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1、茶多酚及其抗癌機(jī)理的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】茶多酚；抗腫瘤；清除自由基；抗氧化摘要：茶葉不僅具有提神清心、清熱解暑、消食化痰、去膩減肥、清心除煩、解毒醒酒、生津止渴、降火明目、止痢除濕等藥理作用，還對現(xiàn)代疾病，如輻射病、心腦血管病、癌癥等疾病，有一定的藥理功效。而茶葉中的茶多酚(teapolyphenols，TP)具有很強(qiáng)的生物學(xué)活性，除了抗氧化、清除自由基、抑制致癌物引起的突變外，還可以抑制細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和阻遏細(xì)胞周期等，是一種很有前途的抗癌藥物。它能抑制各種腫瘤細(xì)胞的生長，甚至直接殺傷這些腫瘤細(xì)胞。本文就茶多酚的抗氧化、清除自由基
2、、抗癌特性做一綜述。正文：茶多酚是從綠茶中提取出來的最主要的對人體最有益成分，是一類存在于茶樹中的多羥基酚類化合物的混合物，俗名茶單寧、茶鞣質(zhì)。其主要組分為兒茶素類(黃烷醇類)、黃酮及黃酮醇類、花色素類和酚酸及縮酚酸類多化合物的復(fù)合體。其中兒茶素類約占總量的80％，包括4種形式的兒茶素：沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)、沒食子兒茶素(EGC)、兒茶素沒食子酸酯(ECG)、兒茶素(EC)，結(jié)構(gòu)式如圖所示： 茶多酚純品為白色無定形粉末，易溶于熱水、乙醇、醋酸乙酯，微溶于油脂，難溶于苯、氯仿、石油醚；略有吸濕性；耐熱性及耐酸性好；在pH=
3、2~7范圍內(nèi)均十分穩(wěn)定，在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定，易氧化褐變［1］。近年來經(jīng)科學(xué)研究和臨床驗證，表明茶多酚具有廣泛的藥理作用，主要集中在抗氧化、抗衰老、抗腫瘤等方面，本文主要綜述近年來有關(guān)茶多酚的藥理研究進(jìn)展?！ ?清除自由基和抗氧化作用 人在生命代謝過程中會產(chǎn)生有害自由基，自由基極強(qiáng)的氧化能力會氧化不飽和脂肪酸形成LPO(過氧化脂質(zhì))，累積的LPO會削弱生物膜的正常功能，影響活性物質(zhì)的正常代謝，誘發(fā)肝炎、癌癥、衰老、心血管等疾病。而TP因多酚羥基極易被氧化為醌類而產(chǎn)生H+，故有強(qiáng)抗氧化能力。清除自由基和抗氧化作用是TP最重要的生物活性，是
4、其抑癌抗癌藥理作用的基礎(chǔ)［2］?！ ?.1清除自由基從上面的結(jié)構(gòu)式可以看出，TP具有多個鄰位酚羥基結(jié)構(gòu)，這極易被氧化成醌類而提供質(zhì)子H+，故具有較強(qiáng)的供氫能力，使其能夠顯著地清除體內(nèi)的有害自由基。同時TP自身生成穩(wěn)定的自由基中間體，抑制原來的自由基鏈鎖反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞成分不受損傷，與其他抗氧化劑相比，TP清除氧自由基具有高效性．與自由基清除劑超氧化物歧化酶(SOD)相比，1mgTP清除O2?的效能相當(dāng)于9μgCu，ZnSOD；與強(qiáng)抗氧化劑VitC，VitE相比，其清除O2?,?OH效能要高幾倍甚至幾十倍以上［3］?！ ?.2抗氧化作用
5、TP具有極強(qiáng)的抗氧化作用：它一方面可通過抑制氧化酶減少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它對生物體內(nèi)多種和自由基生成相關(guān)的氧化酶有抑制作用。如TP對體內(nèi)、外脂氧化酶，黃嘌呤氧化酶，環(huán)氧酶，細(xì)胞色素P450酶系，髓過氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通過滅活自由基保護(hù)抗氧化酶，還能提高體內(nèi)抗氧化酶的活性進(jìn)而增強(qiáng)抗氧化作用。TP具有SOD樣活性，可直接升高過氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通過螯合金屬離子，TP的抗氧化作用發(fā)揮得更為顯著。眾多體內(nèi)外實驗均已證明TP通過螯合Fe2+可減輕自由基對機(jī)體的損傷，并且TP不抑制
6、食物中鐵的吸收，也不會爭奪絡(luò)合Fe2+，還可以通過螯合Cu2+而抑制黃嘌呤氧化物的生長，起抗氧化作用；再者，TP與VitC，VitE有極好的協(xié)同作用。它可以再生和保護(hù)體內(nèi)VitC，VitE，提高體內(nèi)VitC，VitE的含量（VitC，VitE分別是體內(nèi)水溶性、脂溶性強(qiáng)抗氧化劑），而且TP可能同時以水溶性和脂溶性兩種方式清除自由基，比單一的還原劑更有效地保護(hù)αVitE［3］?！ ?抗腫瘤機(jī)理 茶多酚對腫瘤形成的每個階段都有抑制作用，不僅有促進(jìn)細(xì)胞DNA損傷修復(fù)功能，也有減少誘變劑活化表現(xiàn)抗誘變功能；既可作為去誘變劑，又可作為生物抗誘變劑
7、。在防癌抗突變上有開發(fā)應(yīng)用價值［5］。接下來，從以下幾個方面闡述茶多酚的抗腫瘤機(jī)理?！ ?.1誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡或稱細(xì)胞程序性死亡，是細(xì)胞死亡的一種形式。它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用［6］。細(xì)胞凋亡的發(fā)生是一個級聯(lián)式(cascade)基因表達(dá)的結(jié)果。賈旭東、Kang、Jia等研究表明茶多酚可通過抑制Bcl2蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)Bax蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生：Bcl2蛋白是bcl2基因表達(dá)的產(chǎn)物，又稱為“抗凋亡蛋白”，是一種膜結(jié)合蛋白，定位于線粒體膜、核膜及部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，發(fā)揮抗凋亡特性；Bax蛋白（bcl2asso
8、ciatedXprotein)是bax基因（亦屬bcl2基因家族）表達(dá)的產(chǎn)物。二者以同二聚體或異二聚體形式存在。當(dāng)Bax同二聚體形成時，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；當(dāng)Bc12蛋白表達(dá)量增加，致使Bax同二聚體分開，而與B
