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《茶多酚及其抗癌機(jī)理的研究進(jìn)展論文》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、茶多酚及其抗癌機(jī)理的研究進(jìn)展論文【關(guān)鍵詞】茶多酚；,.freelgTP清除O2的效能相當(dāng)于9μgCu，ZnSOD；與強(qiáng)抗氧化劑VitC，VitE相比，其清除O2,OH效能要高幾倍甚至幾十倍以上［3］。1.2抗氧化作用TP具有極強(qiáng)的抗氧化作用：它一方面可通過抑制氧化酶減少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它對生物體內(nèi)多種和自由基生成相關(guān)的氧化酶有抑制作用。如TP對體內(nèi)、外脂氧化酶，黃嘌呤氧化酶，環(huán)氧酶，細(xì)胞色素P450酶系，髓過氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通過滅活自由基保護(hù)抗氧化酶，還能提高體內(nèi)抗氧化酶的活性
2、進(jìn)而增強(qiáng)抗氧化作用。TP具有SOD樣活性，可直接升高過氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通過螯合金屬離子，TP的抗氧化作用發(fā)揮得更為顯著。眾多體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)均已證明TP通過螯合Fe2+可減輕自由基對機(jī)體的損傷，并且TP不抑制食物中鐵的吸收，也不會爭奪絡(luò)合Fe2+，還可以通過螯合Cu2+而抑制黃嘌呤氧化物的生長，起抗氧化作用；再者，TP與VitC，VitE有極好的協(xié)同作用。它可以再生和保護(hù)體內(nèi)VitC，VitE，提高體內(nèi)VitC，VitE的含量（VitC，VitE分別是體內(nèi)水溶性、脂溶性強(qiáng)抗氧化劑），而且TP可能同
3、時以水溶性和脂溶性兩種方式清除自由基，比單一的還原劑更有效地保護(hù)αVitE［3］。2抗腫瘤機(jī)理茶多酚對腫瘤形成的每個階段都有抑制作用，不僅有促進(jìn)細(xì)胞DNA損傷修復(fù)功能，也有減少誘變劑活化表現(xiàn)抗誘變功能；既可作為去誘變劑，又可作為生物抗誘變劑。在防癌抗突變上有開發(fā)應(yīng)用價值［5］。接下來，從以下幾個方面闡述茶多酚的抗腫瘤機(jī)理。2.1誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡細(xì)胞凋亡或稱細(xì)胞程序性死亡，是細(xì)胞死亡的一種形式。它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用［6］。細(xì)胞凋亡的發(fā)生是一個級聯(lián)式(cascade)基因表達(dá)的結(jié)果。賈旭東、Kang、
4、Jia等研究表明茶多酚可通過抑制Bcl2蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)Bax蛋白的表達(dá)而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生：Bcl2蛋白是bcl2基因表達(dá)的產(chǎn)物，又稱為“抗凋亡蛋白”，是一種膜結(jié)合蛋白，定位于線粒體膜、核膜及部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜，發(fā)揮抗凋亡特性；Bax蛋白（bcl2associatedXprotein)是bax基因（亦屬bcl2基因家族）表達(dá)的產(chǎn)物。二者以同二聚體或異二聚體形式存在。當(dāng)Bax同二聚體形成時，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；當(dāng)Bc12蛋白表達(dá)量增加，致使Bax同二聚體分開，而與Bc12形成比BaxBax更穩(wěn)定的BaxBc12異二聚體，抑制凋亡的發(fā)
5、生［8］。而且，茶多酚還可能通過改變細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度、FTEN蛋白和CyclinD1蛋白的表達(dá)［9］、通過對拓?fù)洚悩?gòu)酶的抑制、通過引起多種蛋白激酶C同工酶水平的下調(diào)調(diào)控、通過影響P53的表達(dá)、通過活化caspase3／CPP32樣蛋白酶［10］等各種途徑誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡。另外，研究表明，TP誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡具有選擇性，如EGC可誘導(dǎo)亞G1期白血病細(xì)胞凋亡，卻不能誘導(dǎo)lol濃度，對DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ有顯著的抑制作用，在50μg/mL濃度則能完全抑制酶的活性，促使DNA鏈解旋障礙，抑制DNA合成有關(guān)的酶與DNA結(jié)合。另，在DNA
6、復(fù)制過程中，也需要DNA引物酶的作用，研究表明TP對腫瘤細(xì)胞DNA引物酶多聚酶α復(fù)合體有抑制作用［12］。2.2.3阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期細(xì)胞周期的調(diào)控有賴于細(xì)胞周期素依賴激酶（CDK），細(xì)胞周期的驅(qū)動是以CDK為核心的網(wǎng)絡(luò)調(diào)控系統(tǒng)調(diào)控的，G1/S和G2/M是兩個主要的限制點(diǎn)。細(xì)胞周期素（cyclin）具有激活CDK的功能，是CDK的正調(diào)節(jié)子,其中，CyclinD就是調(diào)節(jié)G1/S行進(jìn)的重要正性調(diào)節(jié)蛋白［14］；p21，p27，p16，p18等是CDK的抑制子，具有使CDK失活的功能，為其負(fù)調(diào)節(jié)子［12］。EGCG能明顯促
7、進(jìn)CDK的抑制子P124h后，cyclinD1基因啟動子轉(zhuǎn)錄活性顯著下調(diào)，cyclinD1蛋白表達(dá)水平明顯降低；裂相細(xì)胞顯著減少，細(xì)胞增殖受到抑制，生存率下降；S期細(xì)胞明顯減少，G0/G1細(xì)胞所占百分率增加，細(xì)胞出現(xiàn)G1／S阻滯［14］。野生型p53基因是一種腫瘤抑制基因，能抑制細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)變，控制細(xì)胞增殖，是細(xì)胞生長的負(fù)調(diào)節(jié)因子。TP還能誘導(dǎo)p53表達(dá)，這是腫瘤細(xì)胞周期阻滯另一重要機(jī)制。2.2.4抑制端粒酶活性端粒是真核線性染色體的末端結(jié)構(gòu)，端粒DNA與結(jié)構(gòu)蛋白形成的復(fù)合物有多種功能，如保護(hù)染色體不被降解、丟失及避免端對
8、端融合，幫助細(xì)胞識別完整或受損的染色體等。缺少端粒的染色體是不能穩(wěn)定存在的。端粒酶是核糖核酸的酶，具有依賴RNA的DNA合成酶活性，具有重新合成端粒重復(fù)序列的功能。若端粒酶去調(diào)節(jié)，可導(dǎo)致腫瘤發(fā)生和細(xì)胞永生化。一般，腫瘤細(xì)胞獲得永生必須經(jīng)過兩個階段：死亡期Ⅰ(M1)和死亡期Ⅱ(M2)。目前，人類腫瘤缺少檢測DNA損害的
