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1、茶多酚及其抗癌機理的研究進展論文【關鍵詞】茶多酚；,.freelgTP清除O2的效能相當于9μgCu，ZnSOD；與強抗氧化劑VitC，VitE相比，其清除O2,OH效能要高幾倍甚至幾十倍以上［3］。1.2抗氧化作用TP具有極強的抗氧化作用：它一方面可通過抑制氧化酶減少自由基的生成以提高其抗氧化作用，（它對生物體內多種和自由基生成相關的氧化酶有抑制作用。如TP對體內、外脂氧化酶，黃嘌呤氧化酶，環(huán)氧酶，細胞色素P450酶系，髓過氧化物酶，均有抑制作用）；另一方面，不但能通過滅活自由基保護抗氧化酶，還能提高體內抗氧化酶的活性
2、進而增強抗氧化作用。TP具有SOD樣活性，可直接升高過氧化物酶GSHPX等抗氧化酶活力［4］；另外，通過螯合金屬離子，TP的抗氧化作用發(fā)揮得更為顯著。眾多體內外實驗均已證明TP通過螯合Fe2+可減輕自由基對機體的損傷，并且TP不抑制食物中鐵的吸收，也不會爭奪絡合Fe2+，還可以通過螯合Cu2+而抑制黃嘌呤氧化物的生長，起抗氧化作用；再者，TP與VitC，VitE有極好的協同作用。它可以再生和保護體內VitC，VitE，提高體內VitC，VitE的含量（VitC，VitE分別是體內水溶性、脂溶性強抗氧化劑），而且TP可能同
3、時以水溶性和脂溶性兩種方式清除自由基，比單一的還原劑更有效地保護αVitE［3］。2抗腫瘤機理茶多酚對腫瘤形成的每個階段都有抑制作用，不僅有促進細胞DNA損傷修復功能，也有減少誘變劑活化表現抗誘變功能；既可作為去誘變劑，又可作為生物抗誘變劑。在防癌抗突變上有開發(fā)應用價值［5］。接下來，從以下幾個方面闡述茶多酚的抗腫瘤機理。2.1誘導腫瘤細胞凋亡細胞凋亡或稱細胞程序性死亡，是細胞死亡的一種形式。它在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及抗腫瘤藥物方面有重要作用［6］。細胞凋亡的發(fā)生是一個級聯式(cascade)基因表達的結果。賈旭東、Kang、
4、Jia等研究表明茶多酚可通過抑制Bcl2蛋白的表達，誘導Bax蛋白的表達而誘導細胞凋亡的發(fā)生：Bcl2蛋白是bcl2基因表達的產物，又稱為“抗凋亡蛋白”，是一種膜結合蛋白，定位于線粒體膜、核膜及部分內質網膜，發(fā)揮抗凋亡特性；Bax蛋白（bcl2associatedXprotein)是bax基因（亦屬bcl2基因家族）表達的產物。二者以同二聚體或異二聚體形式存在。當Bax同二聚體形成時，誘導細胞凋亡；當Bc12蛋白表達量增加，致使Bax同二聚體分開，而與Bc12形成比BaxBax更穩(wěn)定的BaxBc12異二聚體，抑制凋亡的發(fā)
5、生［8］。而且，茶多酚還可能通過改變細胞內Ca2+濃度、FTEN蛋白和CyclinD1蛋白的表達［9］、通過對拓撲異構酶的抑制、通過引起多種蛋白激酶C同工酶水平的下調調控、通過影響P53的表達、通過活化caspase3／CPP32樣蛋白酶［10］等各種途徑誘導細胞的凋亡。另外，研究表明，TP誘導細胞凋亡具有選擇性，如EGC可誘導亞G1期白血病細胞凋亡，卻不能誘導lol濃度，對DNA拓撲異構酶Ⅱ有顯著的抑制作用，在50μg/mL濃度則能完全抑制酶的活性，促使DNA鏈解旋障礙，抑制DNA合成有關的酶與DNA結合。另，在DNA
6、復制過程中，也需要DNA引物酶的作用，研究表明TP對腫瘤細胞DNA引物酶多聚酶α復合體有抑制作用［12］。2.2.3阻滯腫瘤細胞的細胞周期細胞周期的調控有賴于細胞周期素依賴激酶（CDK），細胞周期的驅動是以CDK為核心的網絡調控系統調控的，G1/S和G2/M是兩個主要的限制點。細胞周期素（cyclin）具有激活CDK的功能，是CDK的正調節(jié)子,其中，CyclinD就是調節(jié)G1/S行進的重要正性調節(jié)蛋白［14］；p21，p27，p16，p18等是CDK的抑制子，具有使CDK失活的功能，為其負調節(jié)子［12］。EGCG能明顯促
7、進CDK的抑制子P124h后，cyclinD1基因啟動子轉錄活性顯著下調，cyclinD1蛋白表達水平明顯降低；裂相細胞顯著減少，細胞增殖受到抑制，生存率下降；S期細胞明顯減少，G0/G1細胞所占百分率增加，細胞出現G1／S阻滯［14］。野生型p53基因是一種腫瘤抑制基因，能抑制細胞惡性轉變，控制細胞增殖，是細胞生長的負調節(jié)因子。TP還能誘導p53表達，這是腫瘤細胞周期阻滯另一重要機制。2.2.4抑制端粒酶活性端粒是真核線性染色體的末端結構，端粒DNA與結構蛋白形成的復合物有多種功能，如保護染色體不被降解、丟失及避免端對
8、端融合，幫助細胞識別完整或受損的染色體等。缺少端粒的染色體是不能穩(wěn)定存在的。端粒酶是核糖核酸的酶，具有依賴RNA的DNA合成酶活性，具有重新合成端粒重復序列的功能。若端粒酶去調節(jié)，可導致腫瘤發(fā)生和細胞永生化。一般，腫瘤細胞獲得永生必須經過兩個階段：死亡期Ⅰ(M1)和死亡期Ⅱ(M2)。目前，人類腫瘤缺少檢測DNA損害的
