自體干細(xì)胞移植治療下肢缺血的規(guī)范化方案

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1、自體干細(xì)胞移植治療下肢缺血的規(guī)范化方案2013-09-2611:10閱讀：193?來(lái)源：生物谷責(zé)任編輯：陳文章[導(dǎo)讀]?下肢缺血是一種常見(jiàn)疾病，具有發(fā)病率高，致殘率高和治愈率低的特點(diǎn)。在我國(guó)造成下肢缺血的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足等。谷涌泉、黃平平、楊曉鳳等利用自體骨髓干細(xì)胞移植，自體外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血疾病，臨床研究結(jié)???下肢缺血是一種常見(jiàn)疾病，具有發(fā)病率高，致殘率高和治愈率低的特點(diǎn)。在我國(guó)造成下肢缺血的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足等。谷涌泉、黃平平、楊曉鳳等利用自體骨髓干細(xì)胞移植，

2、自體外周血干細(xì)胞移植治療下肢缺血疾病，臨床研究結(jié)果證明安全有效。???結(jié)合眾位專(zhuān)家治療的方案，中華醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)工程學(xué)會(huì)干細(xì)胞工程專(zhuān)業(yè)委員會(huì)組織編寫(xiě)的《自體干細(xì)胞移植治療下肢缺血的專(zhuān)家共識(shí)》。該共識(shí)對(duì)于開(kāi)展干細(xì)胞臨床規(guī)范有著重要的指導(dǎo)意義。???干細(xì)胞移植治療下肢缺血疾病的主要目標(biāo)是“促進(jìn)下肢血管新生”???下肢缺血是一種常見(jiàn)疾病，具有發(fā)病率高，致殘率高和治愈率低的特點(diǎn)。在我國(guó)造成下肢缺血的主要病因是動(dòng)脈粥樣硬化閉塞癥、血栓閉塞性脈管炎、糖尿病足等。臨床表現(xiàn)主要為早期的間歇性跛行，中期的靜息痛和晚期的組織缺損，后者包括潰瘍和壞疽。???一般來(lái)講，通過(guò)下肢動(dòng)

3、脈旁路移植或下肢動(dòng)脈介入治療可以達(dá)到增加行走的距離，緩解疼痛，或者促進(jìn)潰瘍的愈合等的目的。然而，對(duì)于部分患者，由于下肢遠(yuǎn)端動(dòng)脈流出道不良，動(dòng)脈旁路移植和介入治療無(wú)法完成，或者效果不良，就面臨著截肢的危險(xiǎn)，甚至危及生命。???尤其是糖尿病下肢缺血和血栓閉塞性脈管炎患者，病變多累及下肢遠(yuǎn)端小動(dòng)脈，在過(guò)去這部分病人就難以避免截肢。而自體干細(xì)胞移植作為血管再生的新技術(shù)，正好為他們提供了一種新的救肢方法。???干細(xì)胞移植治療下肢缺血的主要目標(biāo)是促進(jìn)下肢血管新生。而其中起主要作用是造血干細(xì)胞。正常情況造血干細(xì)胞主要存在于骨髓中，外周血液循環(huán)中很少。而通過(guò)骨髓動(dòng)員刺

4、激后造血干細(xì)胞可以被動(dòng)員到外周血液循環(huán)中，因此目前臨床上常用的三種不同來(lái)源的自體干細(xì)胞方式治療下肢缺血，即單純骨髓來(lái)源的自體干細(xì)胞移植、外周血來(lái)源的干細(xì)胞移植和骨髓動(dòng)員后的骨髓來(lái)源的干細(xì)胞移植。???選擇自體干細(xì)胞移植治療下肢缺血疾病優(yōu)點(diǎn)眾多，具有廣闊的前景???自體干細(xì)胞移植至少有以下幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)：1、不存在異體干細(xì)胞的免疫排斥；2、沒(méi)有胚胎干細(xì)胞的倫理道德問(wèn)題；3、作為患者本人的細(xì)胞，僅僅是采用富集提純的辦法，沒(méi)有在體外進(jìn)行誘導(dǎo)分化和增殖，也不存在基因突變的風(fēng)險(xiǎn)；4、在嚴(yán)格無(wú)菌下操作，體外分離時(shí)間短（2個(gè)小時(shí)左右），微生物污染的可能性??；5、正如患者本

5、身的植皮一樣，都是患者本身的組織，具有取材方便的特點(diǎn)。因此，目前自體干細(xì)胞移植治療疾病呈現(xiàn)出廣闊的前景。???根據(jù)干細(xì)胞的來(lái)源不同，自體干細(xì)胞移植一般分為骨髓的干細(xì)胞和外周血的干細(xì)胞移植和改良的骨髓干細(xì)胞移植。???1.自體骨髓干細(xì)胞移植???目前研究認(rèn)為，骨髓單個(gè)核細(xì)胞中的CD34陽(yáng)性細(xì)胞是EPC的主要來(lái)源，CD34（CD34為造血干細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞表面標(biāo)記物）細(xì)胞，在末梢血中只有骨髓的0.2%.可測(cè)定的最幼稚細(xì)胞在1ml末梢血中僅有2.9個(gè)，為骨髓的1%.???這就提示，骨髓細(xì)胞有可能提供更多的EPC用于血管新生療法。骨髓單個(gè)核細(xì)胞（BM-MNC）移

6、植是由EPC移植衍生出來(lái)的一種血管新生療法。成年個(gè)體的BM-MNC中含有多種干細(xì)胞成分，其中EPC含量約占BM-MNC總數(shù)的3%,為外周血的15倍，同時(shí)BM-MNC移植還可以提供多種促血管生長(zhǎng)因子，故BM-MNC移植兼具EPC和細(xì)胞生長(zhǎng)因子的作用。???故應(yīng)用自體骨髓細(xì)胞移植的優(yōu)點(diǎn)可歸納為：（1）包括EPC,能夠參與缺血病變中的血管形成；（2）能產(chǎn)生誘發(fā)血管生成的一些生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子；（3）不會(huì)發(fā)生異體骨髓移植的移植物宿主疾??；（4）分離EPC花費(fèi)高昂，耗時(shí)費(fèi)力，且分離EPC的同時(shí)也去除了可能促進(jìn)血管生成的細(xì)胞和細(xì)胞因子。故目前治療下肢缺血時(shí)多采用含

7、有EPC的單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行移植。???Shintani等將兔的自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞注入缺血下肢的腓腸肌，2周后發(fā)現(xiàn)移植的骨髓單個(gè)核細(xì)胞存在于骨骼肌的新生內(nèi)皮細(xì)胞毛細(xì)血管網(wǎng)，毛細(xì)血管密度較對(duì)照組增加，提示自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞局部移植增加缺血下肢的新生血管形成和側(cè)支血管形，取得了較好的臨床療效。???Tateishi等首次報(bào)道應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病，開(kāi)創(chuàng)了血管新生在臨床應(yīng)用的先例；谷涌泉等首先在國(guó)內(nèi)應(yīng)用自體骨髓干細(xì)胞移植治療下肢缺血性疾病并取得了成功。目前已經(jīng)治療了500余例患者，取得了令人興奮的療效。???谷涌泉等不僅采用了國(guó)外的方法，即下肢

8、肌肉局部注射；而且還在國(guó)際上率先采用了經(jīng)下肢動(dòng)脈導(dǎo)管注射的新方法，并對(duì)這2種不同自體骨髓干細(xì)胞