維a酸在皮膚科的應(yīng)用

《維a酸在皮膚科的應(yīng)用》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。

1、維A酸在皮膚科的應(yīng)用同濟(jì)醫(yī)院皮膚科陳興平維生素A是所有脊椎動(dòng)物所必需的一種食物性營(yíng)養(yǎng)物，它參與人體的許多生物過(guò)程，如生長(zhǎng)、視覺(jué)、生殖、粘多糖生物合成、上皮組織的分化等。如缺乏維生素A時(shí)則可引起上皮細(xì)胞癌變率的增加，但治療皮膚角化病時(shí)，治療量即可引起副反應(yīng)。Karrer等1931年測(cè)出視黃醇（vitA）的結(jié)構(gòu)式，并獲得諾貝爾獎(jiǎng)，12年后人工合成了vitA。為了尋找高效低毒的化合物，化學(xué)家們對(duì)vitA分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造，獲得了多種vitA結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，統(tǒng)稱(chēng)“retinoids”。過(guò)去稱(chēng)“類(lèi)視黃醇”、“類(lèi)維生素甲”或“維甲酸”，現(xiàn)稱(chēng)“維A

2、酸”（retinoicacid，RA）60年代初期首次應(yīng)用維A酸治療痤瘡以來(lái)，人們對(duì)維A酸治療皮膚病產(chǎn)生了極大的興趣，工業(yè)合成的維A酸已達(dá)2500種之多治療的皮膚病主要有：銀屑病、角化過(guò)度和角化不全性皮膚病、角化性遺傳性皮膚病、嚴(yán)重痤瘡等。亦可用于治療和預(yù)防皮膚腫瘤及其它腫瘤的形成皮膚科治療學(xué)的三個(gè)里程碑1945抗組胺藥苯海拉明首次合成1952皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物在皮膚科臨床應(yīng)用1970s維甲酸類(lèi)藥物的應(yīng)用目前人工合成維甲酸類(lèi)藥物約2500余種，對(duì)約120余種皮膚病有效維A酸的分類(lèi)維A酸的分子由三部分組成環(huán)狀終末基團(tuán)聚烯側(cè)鏈極性終末基

3、團(tuán)根據(jù)維A酸分子結(jié)構(gòu)的不同改變，分為三代維A酸第一代：即非芳香族維A酸，包括維A酸的所有天然代謝產(chǎn)物，主要有全反式維A酸，也包括其非芳香族人工合成衍生物，如13一順式維A酸（異維A酸）以及維胺脂等；第二代：?jiǎn)畏枷阕寰SA酸，主要有阿維A酯、阿維A、維A酸乙酰胺等；第三代：多芳香族維A酸，主要有芳香維A酸乙酯、阿達(dá)帕林、他扎羅汀等藥代動(dòng)力學(xué)特征口服RA后直接吸收，與白蛋白結(jié)合進(jìn)入血液中，儲(chǔ)存于肝臟，大多數(shù)RA的最后代謝產(chǎn)物可能在肝臟形成視黃酸－β葡萄糖苷酸。其代謝與排泄比維生素A快，有60～80％從膽汁排出，20％從尿中排出阿維A酯（et

4、retinate）（商品名Tigason，銀屑靈、體卡松），口服后的生物利用率個(gè)體差異很大，約為30－70％左右?？诜撍幬?－4小時(shí)達(dá)血峰值，其一部分變成游離酸進(jìn)一步代謝后經(jīng)膽囊、腎臟很快排出，而另一部分則不變，以脂的形式儲(chǔ)存在皮下脂肪中，在用藥期間及停藥后緩慢釋放，半衰期長(zhǎng)達(dá)80～160天，其完全排出則需1－2年，甚至有在停藥后2－3年仍在血中測(cè)得阿維A酯的報(bào)道。故停藥后2～3年需避孕13一順維A酸排出速度快，口服單次劑量（2×40mg）后1小時(shí)血中濃度為100ng/ml，3～6小時(shí)為200ng/ml，本藥在肝臟中氧化并與葡萄糖醛

5、酸結(jié)合，在48小時(shí)至5天之后從尿和糞中完全排出，在服藥期間及服藥后4－8周需避孕維A酸的主要作用通過(guò)對(duì)表皮細(xì)胞終末分化階段的調(diào)節(jié)使角朊細(xì)胞平均體積減少;減弱角質(zhì)層的粘聚力,從而損傷滲透屏障功能；使皮膚失水增多,脆性增加,用藥1周后可見(jiàn)各種早期損傷性改變,角質(zhì)層變薄,角朊細(xì)胞空泡化抑制角化細(xì)胞增生，達(dá)到平衡狀態(tài)后細(xì)胞脫落增加。隨后逐漸恢復(fù),正常角化重現(xiàn),細(xì)胞內(nèi)張力細(xì)絲、細(xì)胞間橋及角化小?；謴?fù)正常1.調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化作用局部應(yīng)用atRA、阿達(dá)柏林及他扎羅訂后可明顯抑制裸鼠表皮鳥(niǎo)氨酸脫羥酶的活性，從而抑制了細(xì)胞的增殖阿達(dá)帕林還有明顯的溶解

6、粉刺作用2.抗炎作用阿達(dá)帕林能明顯抑制中性粒細(xì)胞趨化性和甲酰三肽的化學(xué)激活反應(yīng)。其抗炎活性與干擾中性粒細(xì)胞功能和干擾花生四稀酸的代謝有關(guān)。他扎羅汀能抑制炎癥，包括HLA－DR，細(xì)胞粘附分子Ⅰ及IL～6，他扎羅汀還能降低IL－8的水平。阿達(dá)帕林與他扎羅汀都有中到強(qiáng)度的抗炎作用。異維A酸也能抑制中性粒細(xì)胞的趨化性及溶酶體的釋放維A酸能抑制度脂腺管上皮過(guò)度角化。促進(jìn)腺管組織結(jié)構(gòu)正常化，縮小皮脂腺，降低皮脂的分泌率3.對(duì)皮脂分泌的抑制作用4.減少表皮黑素其作用機(jī)理一是通過(guò)調(diào)節(jié)黑素細(xì)胞的功能，減少黑素小體輸入角質(zhì)形成細(xì)胞；二是通過(guò)抑制酪氨酸酶的

7、活性，減少黑素的形成。但是外用RA也是黑素細(xì)胞激活作用的強(qiáng)調(diào)節(jié)劑，它也能增加活性的黑素細(xì)胞數(shù)量，同時(shí)使黑素細(xì)胞對(duì)UV-B照射更敏感，使黑素生成5、免疫調(diào)節(jié)活性在細(xì)胞免疫和體液免疫中均能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。低劑量時(shí)有免疫刺激作用，高劑量時(shí)有免疫抑制作用。還可增加朗格罕斯細(xì)胞能抑制皮膚中鳥(niǎo)氨酸脫羧酶的活性，調(diào)節(jié)聚胺產(chǎn)生（聚胺參與細(xì)胞增生的調(diào)控）6、抗增生和抗腫瘤作用維A酸的臨床應(yīng)用痤瘡1.局部外用藥物：第一代：atRA（0.025％迪維霜、0.05％維A酸霜）、異維A酸第三代：阿達(dá)帕林凝膠（達(dá)芙文）用法：一般每日一次，臨睡前用（也有用每日2

8、次者）療效：用于輕中度痤瘡，atRA顯效率為60－80％，一般8~12周顯效。阿達(dá)柏林的抗炎作用和溶解粉刺作用均比atRA強(qiáng)，刺激性較小，患者依從性強(qiáng)，療效更好對(duì)重型痤瘡可聯(lián)合美滿(mǎn)霉素或維A酸口服2.系統(tǒng)應(yīng)用藥物：第一代