分化抑制因子id1在老年女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及意義

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1、分化抑制因子Id1在老年女性乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及意義作者：張海生胡建功劉麗華李勇【摘要】　　目的探討老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中分化抑制因子(Id)1的表達(dá)及臨床意義。方法采用免疫組化SP法檢測10例正常乳腺、60例浸潤性導(dǎo)管癌組織中Id1的表達(dá)，并分析其與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系。結(jié)果Id1在老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)率（18.07±11.10）%，較正常乳腺組織中表達(dá)率〔（1.39±1.57）%〕顯著性增高（P＜0.01）；Id1在Ⅰ、Ⅱ級老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中表達(dá)陽性率顯著低于Ⅲ級〔分別為（12.55±5.12）%、（16.46±8.88）%和（37.61±6.84）%，

2、P＜0.01）〕；Id1在老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.529，P＜0.01；r=-0.483，P＜0.01），而與CerbB2表達(dá)、患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論Id1的表達(dá)增強(qiáng)可能與老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，Id1的檢測有助于老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌的診斷和惡性程度的判斷?！娟P(guān)鍵詞】分化抑制因子1；老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌；免疫組織化8　　在歐美發(fā)達(dá)國家，乳腺癌的發(fā)病率占婦女惡性腫瘤之首〔1〕，在我國大中城市等發(fā)達(dá)城區(qū)，乳腺癌也已經(jīng)成為危害婦女健康的主要惡性腫瘤，躍居女性惡性腫瘤的首位。研究發(fā)現(xiàn)，許多不同來源

3、的腫瘤細(xì)胞中分化抑制因子（Id）過高表達(dá)〔2〕。Id1蛋白是Id類蛋白的一種，是近年來研究最為廣泛的Id類蛋白，廣泛表達(dá)于各種上皮性腫瘤來源的細(xì)胞系細(xì)胞及腫瘤組織中，不僅參與細(xì)胞的增殖與分化，還與腫瘤的侵襲力、腫瘤的血管生成以及臨床預(yù)后密切相關(guān)〔3〕。但還未見在老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中研究的報道。本研究采用免疫組化SP法檢測老年乳腺浸潤性癌組織及正常乳腺組織中Id1的表達(dá)，并分析其與ER、PR、CerbB2表達(dá)及臨床病理因素的相關(guān)性，為乳腺癌的診治及預(yù)后判斷提供理論參考依據(jù)?！　?材料與方法　　1.1材料　　10例正常乳腺組織、60例老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌組織標(biāo)本為2009年7～9

4、月承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院手術(shù)切除標(biāo)本，均為女性患者，老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌患者平均年齡65.7歲，手術(shù)前均未行化療，病理診斷參照《乳腺及女性生殖器官腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)》標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。所有患者都簽署知情同意書，并報醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。　　1.2試劑8　　鼠抗人單克隆Id1抗體購自英國Accam公司，組化試劑ER、PR、CerbB2兔抗人單克隆抗體、SP免疫組化試劑盒、DAB及抗體稀釋液均購自福州邁新生物技術(shù)公司?！　?.3方法　　切取術(shù)中冰凍送檢病變組織及術(shù)后即刻送檢根治標(biāo)本老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌癌灶5cm外正常乳腺組織各一塊，于10%中性甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋。集中于石蠟切片機(jī)

5、中連續(xù)切片5張，切片厚約5μm，分別行常規(guī)HE染色及SP免疫組化染色。免疫組化染色按說明書操作，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知陽性切片作為陽性對照。　　1.4結(jié)果判定　　Id1蛋白染色陽性物質(zhì)位于細(xì)胞質(zhì)中，ER、PR染色陽性物質(zhì)位于細(xì)胞核，CerbB2染色陽性物質(zhì)位于細(xì)胞膜。特定著色部位出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性著色。參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，各項指標(biāo)以指數(shù)的形式表示染色陽性率；每例標(biāo)本選取3個高倍視野，計數(shù)每個視野中陽性細(xì)胞數(shù)與細(xì)胞總數(shù)，計算均值，以百分?jǐn)?shù)表示，陽性指數(shù)=（陽性細(xì)胞數(shù)/細(xì)胞總數(shù)）×100%。8　　1.5統(tǒng)計學(xué)方法　　應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，率的比較采用方

6、差分析?！　?結(jié)果　　2.1Id1在老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)　　Id1在老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)陽性率為(18.07±11.10)%，顯著高于正常乳腺組織〔(1.39±1.57)%〕（P＜0.01）?！　?.2Id1的表達(dá)與乳腺癌臨床病理學(xué)及其生物學(xué)特性的關(guān)系　　組織學(xué)分級Ⅲ級的老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中Id1的表達(dá)率顯著性高于Ⅰ、Ⅱ級（P＜0.01），而Id1表達(dá)與患者年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P>0.05）。Id1在老年乳腺浸潤性導(dǎo)管癌中的表達(dá)與ER、PR表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（r=-0.529，P＜0.01；r=-0.483，P＜0.01）；而與CerbB2表達(dá)無關(guān)(

7、r=0.129，P=0.039。見表1。表1乳腺癌組織中Id1表達(dá)與臨床病理特征的關(guān)系(略)8　　3討論Id蛋白屬于螺旋環(huán)螺旋（helixloophelix，HLH）蛋白，能與許多HLH結(jié)合形成無功能活性的異二聚體，使其不能與DNA上的Ebox結(jié)合而抑制一些重要的分化基因的轉(zhuǎn)錄，因而被稱為分化抑制因子。自1990年克隆出Id(包括Id1，Id2，Id3，Id4)以來，已經(jīng)證實許多不同來源的腫瘤細(xì)胞中Id蛋白過高表達(dá)〔5～7〕。最近的研究證實，胚胎早期