轉錄因子foxm1在乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyontheexpressionandsignificancoftranscriptionfactorFoxM1ininvasiveductalcarcinomaofbreastByZhoufangLiSupervisor：HuiXiangL：5uoervlsor：1-1111){langL1’MinJiaPathologyandPathophysi0109yBasicalMedicSchool2013September原創(chuàng)性聲明lUllIIIIIIIIIIIII

2、IIUlY2544863本人鄭重聲明：所呈交的學位論文，是本人在導師的指導下，獨立進行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對本文的研究作出重要貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本聲明的法律責任由本人承擔。學位論文作者：日期：年月同學位論文使用授權聲明本人在導師指導下完成的論文及相關的職務作品，知識產(chǎn)權歸屬鄭州大學。根據(jù)鄭州大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，同意學校保留或向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權鄭州大學可以將本學位論文的全部或部分編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，可以采用影

3、印、縮印或者其他復制手段保存論文和匯編本學位論文。本人離校后發(fā)表、使用學位論文或與該學位論文直接相關的學術論文或成果時，第一署名單位仍然為鄭州大學。保密論文在解密后應遵守此規(guī)定。學位論文作者：日期：年月同摘要轉錄因子FoxMl在乳腺浸潤性導管癌中的表達及意義碩士研究生：李周芳導師：李惠翔賈敏鄭州大學基礎醫(yī)學院病理學教研室河南省腫瘤病理重點實驗室河南鄭州450052背景與目的乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，不但發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡也逐漸年輕化，嚴重影響了女性的身心健康，甚至危及生命。目前，相關研究已證明與乳腺癌預后相關的因素包括腫瘤體積、組織學類型、淋巴結轉移情況、雌孕激素受體表達情況

4、等。但是要對腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預后進行評估還不夠全面。浸潤性導管癌是最常見的乳腺癌組織學類型，如何在分子水平找到乳腺浸潤性導管癌可能的治療靶點已成為大家共同研究的課題。乳腺癌不僅具有侵襲性和難治愈的特點，治療后仍有復發(fā)或轉移可能，而導致這些問題發(fā)生的原因可能是存在于腫瘤內(nèi)的少數(shù)具有腫瘤干細胞特性的細胞，即乳腺癌干細胞(breastcancerstemcells，BCSCs1。由于乳腺癌干細胞大多處于GO期，表現(xiàn)為相對的靜止狀態(tài)，而傳統(tǒng)的化療藥物大多都是針對處于S、M或G1期的細胞，雖然可以消滅大量的乳腺癌細胞，但乳腺癌于細胞卻可以逃避藥物的殺傷作用引起腫瘤的復發(fā)和轉移。因此，探索針對乳腺癌干

5、細胞的靶向治療機制，對于解決乳腺癌耐藥、復發(fā)和轉移的問題具有十分重要的理論和應用意義。FoxMl屬于Fox轉錄因子的其中一個亞型，F(xiàn)oxMl的表達可以出現(xiàn)在所有正在擴增中的細胞，而在細胞終術分化時會消失，只有在刺激細胞進入細胞周期的時候FoxMl的表達才可被誘導。已經(jīng)有相關研究人員利用基因敲除小鼠來研究FoxMl基因和肝癌的關系，結果證明肝癌細胞增殖過程中FoxMl基因的存摘要在起著非常重要的作用，如果FoxMl基因缺失，則小鼠無法成瘤。除此以外，在各細胞系和癌的衍生細胞系中FoxMl均有表達?；诖耍現(xiàn)oxMl被認為是腫瘤的基因治療中的靶基因。此外，F(xiàn)oxMl在干細胞中的表達可以隨著干細

6、胞的分化表達量降低，說明FoxMl是一個維持干細胞自我更新和多能性的基因。研究證明，F(xiàn)oxMl在胃癌、肝癌、非小細胞肺癌中高表達，乳腺癌組織中FoxMl的表達情況國內(nèi)尚未見報道，國外報道主要以體外實驗為主，臨床資料較少。本論文通過檢測轉錄因子FoxMl在乳腺癌細胞株和乳腺癌組織中的表達，探討FoxMl與乳腺浸潤性導管癌患者臨床病理因素的關系。材料和方法1．細胞培養(yǎng)乳腺癌細胞株MCF．7，MDA．MB．231，人正常乳腺細胞株CRL．2713均購自中國科學院上海細胞生物所。2．組織標本90例乳腺癌組織標本均為鄭州大學第一附屬醫(yī)院乳腺外科2010年3月至2011年1月的手術標本，患者均為女性，

7、年齡在33--一75歲之間，所有病患者在手術前都沒有接受化療、放療及其它治療。組織病理學檢查均證實為乳腺浸潤性導管癌，ER、PR、HER．2免疫組化檢測資料完整。全部組織標本4％甲醛固定、石蠟塊包埋、4肚m連續(xù)切片，進行病理學和免疫組織化學檢查。3．RT．PCR和Westernblot提取細胞中總RNA和蛋白質(zhì)，分別做RT-PCR和Westemblot檢測。4．免疫組化采用S．P法檢測90例乳腺癌組織FoxMl的表達情況