轉(zhuǎn)錄因子foxm1在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及意義

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterThestudyontheexpressionandsignificancoftranscriptionfactorFoxM1ininvasiveductalcarcinomaofbreastByZhoufangLiSupervisor：HuiXiangL：5uoervlsor：1-1111){langL1’MinJiaPathologyandPathophysi0109yBasicalMedicSchool2013September原創(chuàng)性聲明lUllIIIIIIIIIIIII

2、IIUlY2544863本人鄭重聲明：所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者：日期：年月同學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影

3、印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者：日期：年月同摘要轉(zhuǎn)錄因子FoxMl在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及意義碩士研究生：李周芳導(dǎo)師：李惠翔賈敏鄭州大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河南省腫瘤病理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室河南鄭州450052背景與目的乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，不但發(fā)病率逐年升高，發(fā)病年齡也逐漸年輕化，嚴(yán)重影響了女性的身心健康，甚至危及生命。目前，相關(guān)研究已證明與乳腺癌預(yù)后相關(guān)的因素包括腫瘤體積、組織學(xué)類(lèi)型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、雌孕激素受體表達(dá)情況

4、等。但是要對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展和預(yù)后進(jìn)行評(píng)估還不夠全面。浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌是最常見(jiàn)的乳腺癌組織學(xué)類(lèi)型，如何在分子水平找到乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌可能的治療靶點(diǎn)已成為大家共同研究的課題。乳腺癌不僅具有侵襲性和難治愈的特點(diǎn)，治療后仍有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移可能，而導(dǎo)致這些問(wèn)題發(fā)生的原因可能是存在于腫瘤內(nèi)的少數(shù)具有腫瘤干細(xì)胞特性的細(xì)胞，即乳腺癌干細(xì)胞(breastcancerstemcells，BCSCs1。由于乳腺癌干細(xì)胞大多處于GO期，表現(xiàn)為相對(duì)的靜止?fàn)顟B(tài)，而傳統(tǒng)的化療藥物大多都是針對(duì)處于S、M或G1期的細(xì)胞，雖然可以消滅大量的乳腺癌細(xì)胞，但乳腺癌于細(xì)胞卻可以逃避藥物的殺傷作用引起腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。因此，探索針對(duì)乳腺癌干

5、細(xì)胞的靶向治療機(jī)制，對(duì)于解決乳腺癌耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的問(wèn)題具有十分重要的理論和應(yīng)用意義。FoxMl屬于Fox轉(zhuǎn)錄因子的其中一個(gè)亞型，F(xiàn)oxMl的表達(dá)可以出現(xiàn)在所有正在擴(kuò)增中的細(xì)胞，而在細(xì)胞終術(shù)分化時(shí)會(huì)消失，只有在刺激細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期的時(shí)候FoxMl的表達(dá)才可被誘導(dǎo)。已經(jīng)有相關(guān)研究人員利用基因敲除小鼠來(lái)研究FoxMl基因和肝癌的關(guān)系，結(jié)果證明肝癌細(xì)胞增殖過(guò)程中FoxMl基因的存摘要在起著非常重要的作用，如果FoxMl基因缺失，則小鼠無(wú)法成瘤。除此以外，在各細(xì)胞系和癌的衍生細(xì)胞系中FoxMl均有表達(dá)?；诖耍現(xiàn)oxMl被認(rèn)為是腫瘤的基因治療中的靶基因。此外，F(xiàn)oxMl在干細(xì)胞中的表達(dá)可以隨著干細(xì)

6、胞的分化表達(dá)量降低，說(shuō)明FoxMl是一個(gè)維持干細(xì)胞自我更新和多能性的基因。研究證明，F(xiàn)oxMl在胃癌、肝癌、非小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，乳腺癌組織中FoxMl的表達(dá)情況國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道，國(guó)外報(bào)道主要以體外實(shí)驗(yàn)為主，臨床資料較少。本論文通過(guò)檢測(cè)轉(zhuǎn)錄因子FoxMl在乳腺癌細(xì)胞株和乳腺癌組織中的表達(dá)，探討FoxMl與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌患者臨床病理因素的關(guān)系。材料和方法1．細(xì)胞培養(yǎng)乳腺癌細(xì)胞株MCF．7，MDA．MB．231，人正常乳腺細(xì)胞株CRL．2713均購(gòu)自中國(guó)科學(xué)院上海細(xì)胞生物所。2．組織標(biāo)本90例乳腺癌組織標(biāo)本均為鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院乳腺外科2010年3月至2011年1月的手術(shù)標(biāo)本，患者均為女性，

7、年齡在33--一75歲之間，所有病患者在手術(shù)前都沒(méi)有接受化療、放療及其它治療。組織病理學(xué)檢查均證實(shí)為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，ER、PR、HER．2免疫組化檢測(cè)資料完整。全部組織標(biāo)本4％甲醛固定、石蠟塊包埋、4肚m連續(xù)切片，進(jìn)行病理學(xué)和免疫組織化學(xué)檢查。3．RT．PCR和Westernblot提取細(xì)胞中總RNA和蛋白質(zhì)，分別做RT-PCR和Westemblot檢測(cè)。4．免疫組化采用S．P法檢測(cè)90例乳腺癌組織FoxMl的表達(dá)情況