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1、葉酸、甲鈷胺治療糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥的療效觀(guān)察作者：唐宏霞范婕王新芳宗曉春董陸玲【關(guān)鍵詞】葉酸維生素B12糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥(HHcy)是近年來(lái)新認(rèn)識(shí)的一個(gè)糖尿病合并慢性并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[1,2]。糖尿病腎?。―N）是糖尿病微血管病中常見(jiàn)而嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，多數(shù)研究結(jié)果表明DN時(shí)可發(fā)生HHcy，其機(jī)制主要與DN患者腎小球?yàn)V過(guò)功能受損導(dǎo)致同型半胱氨酸（Hcy）在體內(nèi)蓄積及腎臟結(jié)構(gòu)功能的完整性受損導(dǎo)致Hcy代謝障礙有關(guān)。同時(shí)有研究表明HHcy也與糖尿病微血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)[3,4]。有研究報(bào)告血漿H
2、cy水平每升高5μmol/L,微量白蛋白尿的危險(xiǎn)增加1.33倍[5]。在2型糖尿病患者中，隨著血漿Hcy水平增加，微量白蛋白尿的發(fā)生率就會(huì)增加，認(rèn)為血漿Hcy與微量白蛋白尿的發(fā)生發(fā)展有相關(guān)性，并且發(fā)現(xiàn)血漿Hcy水平還可作為2型糖尿?。ò楹筒话槲⒘堪椎鞍啄颍╊A(yù)測(cè)死亡率的一項(xiàng)指標(biāo)[6]。提示降低血漿Hcy水平可能有益于預(yù)防或延緩糖尿病微血管和大血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。本研究通過(guò)單獨(dú)應(yīng)用葉酸、甲鈷胺和葉酸聯(lián)合甲鈷胺分別治療糖尿病腎病合并HHcy患者，對(duì)比療效，并探討其臨床意義。1資料與方法61.1一般資料2006.7～2007.7
3、月選擇除外肝、腎功能衰竭或正在服用異煙肼、苯妥英鈉及3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)B族維生素和葉酸等影響測(cè)定結(jié)果藥物及吸煙的60例2型糖尿病患者（根據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)），均為我院收治病人，其兩次尿微量白蛋白/肌酐(Alb/Cr)比值均≥37mg/g或24h尿蛋白定量＞0.5g，確診為DN，同時(shí)化驗(yàn)血漿Hcy水平高于正常（5～15μmol/L）。其中男36例，女24例；年齡63.38±5.42歲。1.2治療方法將患者隨機(jī)分為3組，每組20人，一組給予葉酸5mg/d，一組給予靜脈或肌肉注射甲鈷胺500μg/d，一組予葉酸5mg/d聯(lián)合靜
4、脈或肌肉注射甲鈷胺500μg/d，療程4周。1.3檢測(cè)方法血漿Hcy水平的測(cè)定：清晨空腹采外周血5mL，EDTA混合抗凝后置于冰壺中，2000g離心后分離血漿，-80℃保存，使用美國(guó)DPC公司IMMULITE化學(xué)發(fā)光儀，采用酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法（ELISA）。用羅氏血糖儀測(cè)定血糖。尿Alb/Cr=尿Alb/尿Cr。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果6治療4周，單獨(dú)應(yīng)用葉酸治療組16例降至正常，有4例未降至正常，與治療前相比P<0.01。單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺
5、治療組13例降至正常，有7例未降至正常，與治療前相比P<0.01。聯(lián)合治療組全部降至正常，與治療前相比P<0.01。治療后，聯(lián)合治療組較單獨(dú)應(yīng)用葉酸、甲鈷胺者血漿Hcy下降明顯，P<0.05，見(jiàn)表1。表1三組患者治療前后血漿Hcy水平比較注：與治療前相比*P<0.01，與聯(lián)合治療組相比△P<0.053討論同型半胱氨酸是一種含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物。正常的血Hcy濃度有賴(lài)于Hcy在細(xì)胞內(nèi)合成和分解途徑的動(dòng)態(tài)平衡。任何導(dǎo)致其代謝所需酶或輔助因子缺陷以及代謝底物的異常均可影響血Hcy濃度
6、。胰島素相對(duì)或絕對(duì)缺乏或生物作用減弱以及維生素B12、B6、葉酸的不足，可能是糖尿病患者發(fā)生HHcy的主要原因[7，8]。目前主要應(yīng)用葉酸、維生素B12、維生素B6治療HHcy。根據(jù)臨床試驗(yàn)薈萃分析，葉酸治療（5mg/d）是HHcy目前認(rèn)為最為有效的治療措施之一。血漿6B12水平低者Hcy水平顯著升高[9]，但給予維生素B12治療對(duì)血漿Hcy水平的影響，結(jié)論并不一致。Ubbin研究發(fā)現(xiàn)維生素B12能使Hcy降低15%，比葉酸效果弱[10]。維生素B12根據(jù)其輔基不同有不少亞類(lèi)，甲鈷胺為第4代產(chǎn)品，在中央鈷分子上結(jié)合了一個(gè)甲基
7、基團(tuán)。本研究通過(guò)單獨(dú)應(yīng)用葉酸、單獨(dú)應(yīng)用甲鈷胺以及聯(lián)合應(yīng)用葉酸與甲鈷胺治療糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥患者進(jìn)行療效比較，發(fā)現(xiàn)三種治療方法都能有效降低血漿Hcy水平，P<0.01，但葉酸與甲鈷胺聯(lián)合治療降低Hcy程度較單獨(dú)應(yīng)用顯著，P<0.05。原因可能在于葉酸、維生素B12是Hcy再甲基化途徑中必要的輔助因子，可促進(jìn)Hcy的代謝過(guò)程，聯(lián)合應(yīng)用較單獨(dú)應(yīng)用能使Hcy沿更多的代謝途徑進(jìn)行代謝。故我們提倡在臨床上應(yīng)對(duì)2型糖尿病患者檢測(cè)血漿Hcy水平，對(duì)于HHcy患者，尤其合并糖尿病腎病者，給予聯(lián)合應(yīng)用葉酸及甲鈷胺治療以有效
8、降低Hcy水平。應(yīng)用葉酸、甲鈷胺治療糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥，可以有效降低血漿Hcy水平，患者耐受性好，不良反應(yīng)小，價(jià)格便宜，是理想的用藥。2008年10月唐宏霞等：葉酸、甲鈷胺治療糖尿病腎病高同型半胱氨酸血癥的療效觀(guān)察第5期2008年10月河北北方學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）第5期參考文獻(xiàn)【參
