高同型半胱氨酸血癥的治療進(jìn)展

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1、高同型半胱氨酸血癥的治療進(jìn)展高同型半胱氨酸血癥的治療進(jìn)展近來(lái),越來(lái)越多的研究證實(shí)血同型半胱氨酸(homocysteine,Iley)濃度增高與心血管疾病的發(fā)生冇十分密切的關(guān)系，高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia,Ilhcy)是發(fā)生心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因索。有研究顯示巫型急性腦血管病患者血漿Hey含量與輕型患者間冇差異［1］,說(shuō)明Hey水平可判斷病情的輕重,Hey可成為預(yù)后判斷的指標(biāo)之一。另外，有研究顯示，血漿Hey濃度與血漿肌酹濃度呈正相關(guān)，與腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)呈負(fù)相關(guān)，其敏感性甚至比血肌阡更高?？俍,臨床檢測(cè)血漿Iley水平能反映患者病情輕

2、重，具有評(píng)佔(zhàn)預(yù)后等積極意義。故本文就如何降低血漿中Hey濃度予以討論。忖前,有很多研究者從不同的研究視角對(duì)Hhey的防治提出探討。其中，最近研究比較熱門的是血液透析、維生索治療、硫醇置換療法、雌激索療法、?；撬?、甜菜堿以及聯(lián)合血液凈化療法等。一葉酸、維生索對(duì)Hhey的治療作用經(jīng)過(guò)一系列研究發(fā)現(xiàn)Hhey與維生素的攝入有很大相關(guān)性。葉酸、維生素B6、維生素B12在很人程度上能降低血漿屮Iley的濃度，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，防治血管粥樣硬化。JaneDurga等研究后發(fā)現(xiàn)Iley是心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，葉酸可降低血漿Iley的濃度［2］,其機(jī)制可能是提供了Hey轉(zhuǎn)化為蛋氨酸所必

3、需的葉酸鹽，如補(bǔ)充足量的葉酸，對(duì)使葉酸鹽含量增加從而使Hey轉(zhuǎn)化為蛋氨酸這一途徑暢通無(wú)阻，進(jìn)而降低血漿中Hey的濃度。然而ChristineM.Albert,MD,MPH等通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用葉酸，維生素B6和維生素B12雖然可減少血屮Iley的濃度，但不能降低心血管事件的發(fā)生率［3］。JulieRobertson等人対421例患者進(jìn)行為期4年的臨床治療和隨訪后發(fā)現(xiàn)維牛素B12聯(lián)合葉酸治療可明顯降低Hey水平和穩(wěn)定頸動(dòng)脈斑塊［4］。由于葉酸和維生索B12主要降低空腹Iley濃度，而維生素B6主要降低蛋氨酸負(fù)荷后的Iley水平，故幾種維生索聯(lián)合應(yīng)川效果更好［5］。臨床工作中

4、應(yīng)注意向患者做飲食指導(dǎo)，向病人介紹葉酸含量高的食物,如動(dòng)物肝腎、菠菜、西蘭花、橙子、哈密瓜等，食物加熱時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)，加熱時(shí)間越長(zhǎng)，葉酸損失的就越多，蔬菜應(yīng)盡量涼拌著吃。有研究表明螺旋藻(SP)也可大幅降低血漿中Hey的濃度，原因可能為SP含各種成分，可能從各種途徑來(lái)影響Hey的代謝⑹。二調(diào)血脂藥物對(duì)HHCY的治療作用由于Hey致動(dòng)脈粥樣碩化的可能機(jī)制之一為使脂質(zhì)代謝紊亂，所以1=1前許多研究探討了調(diào)血脂藥在降Hey的作用。馮軍鵬等人在探討阿托伐他汀在治療不穩(wěn)定型心絞痛短期內(nèi)對(duì)Iley影響時(shí)發(fā)現(xiàn)治療前兩組患者Iley水平均較高，經(jīng)過(guò)阿托伐他汀治療4周后Iley水平明顯下降，

5、而對(duì)照組經(jīng)常規(guī)治療后Iley水平略冇下降，經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析差異冇統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)0造成這種結(jié)果的可能原因考慮為Hey自身氧化產(chǎn)生的氧自由基和過(guò)氧化氫導(dǎo)致低密度脂蛋門氧化;金屬離子與筑基相互作用產(chǎn)生毓自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂［7］。張寧和李擁軍研究辛伐他汀對(duì)患有高脂血癥的患者的作川時(shí)發(fā)現(xiàn)單純高脂血癥患者組Iley水平增高，與止常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),農(nóng)明血脂與Hey無(wú)明顯相關(guān)性，高血脂與高Hey可能是冠心病的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因索［8］。所以筆者認(rèn)為對(duì)于伴隨有高脂血癥的Hhey,需在調(diào)血脂藥物治療的同時(shí)應(yīng)用葉酸、維生素B6等降Hey,才能取得較好

6、的效果。三中成藥對(duì)Ilhcy的治療作用研究證明，中藥在辨證論治思想的指導(dǎo)下,結(jié)介因人因地制宜對(duì)Ilhcy進(jìn)行治療，不僅町以降低血漿Hey的水平，而且在減少?gòu)?fù)發(fā)率，改善癥狀方面要優(yōu)于單用西藥，病人的依從性也相對(duì)來(lái)說(shuō)更髙。郭柳彩研究銀杏達(dá)莫作用后發(fā)現(xiàn)其不僅可以顯著降低血漿Hey和Hs-CRP水平，而且可以改善神經(jīng)功能，因此在急性腦梗死患者的急性期甲期應(yīng)用銀杏達(dá)莫可顯苦改善患者的神經(jīng)功能損傷，具機(jī)制叮能與清除自由基和抑制脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)，也可能和其減輕了細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān)［9］o陳燕銘發(fā)現(xiàn)通心絡(luò)能改善Hey損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞基因表達(dá)譜，這些基因改變可能參于了細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和凝血纖

7、溶等過(guò)程，通心絡(luò)作用的信號(hào)通路口前尚不明確，需進(jìn)一步研究［10］。陳威等研究發(fā)現(xiàn)腦缺血再灌注損傷可誘導(dǎo)Hhey的發(fā)生進(jìn)而刺激大鼠腦內(nèi)的神經(jīng)元異常表達(dá)cyclinA蛋白損傷腦細(xì)胞，天花粉及補(bǔ)陽(yáng)還五湯均可減少cyclinA蛋白對(duì)腦組織的損傷，其機(jī)制可能是通過(guò)降低了血漿Hey的濃度［11］。疏血通注射液被發(fā)現(xiàn)具有改善微循環(huán)、降低血液黏度、抗血小板聚集、淸除白曲基等作用，可降低血漿Hey的水平，為治療腦梗死提供了理論依據(jù)［12］。何麗杰等人發(fā)現(xiàn)加味黃連溫膽湯可降低血漿Hey水平，并有調(diào)脂作用，可預(yù)防和控制心腦血管疾病的發(fā)生與發(fā)展［13