高同型半胱氨酸血癥的藥物治療ppt課件.pptx

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1、高同型半胱氨酸血癥的藥物治療1同型半胱氨酸同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人體內(nèi)的含硫氨基酸（1932），為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物體內(nèi)同型半胱氨酸的唯一來源是進(jìn)食中含有蛋氨酸的食物，動(dòng)物蛋白中蛋氨酸（也叫甲硫氨酸）的含量比植物蛋白中高2-3倍。2作用一、生理量的同型半胱氨酸與NO反應(yīng)有助于擴(kuò)張血管，防止血小板和白細(xì)胞互相粘聚。二、同型半胱氨酸與其他氨基酸的形成有關(guān)，這些氨基酸形成激素、代謝相關(guān)的酶，而且同型半胱氨酸還參與形成了我們的遺傳物質(zhì)。三、體內(nèi)同型半胱氨酸的水平還受很多因素影響，有飲食、營(yíng)養(yǎng)狀況、遺傳因素、藥物和疾病等因素的影響。3Hcy的決定性因素和干

2、擾因素HCY遺傳因素C667TT點(diǎn)突變（亞甲基四氫葉酸還原酶）CBS基因多態(tài)性（胱硫醚合成酶）MS基因多態(tài)性（蛋氨酸合成酶）80%的同型半胱氨酸以二硫鍵和蛋白質(zhì)結(jié)合。未結(jié)合的同型半胱氨酸大部分以胱氨酸或半胱氨酸--同型半胱氨酸形式存在,僅一小部分呈游離狀態(tài)。不論是結(jié)合形式還是游離形式的同型半胱氨酸統(tǒng)稱為總同型半胱氨酸男性>女性4MAT=蛋氨酸腺苷轉(zhuǎn)移酶SAHase=S-腺苷同型半胱氨酸水解酶SAM=S-腺苷蛋氨酸SAH=S-腺苷同型半胱氨酸CBS=胱硫醚－β－合成酶MS=蛋氨酸合成酶MTHFR=5,10-甲基四氫葉酸還原酶THF=四氫葉酸MethyleneTHF=5,10-亞甲基四氫葉酸Me

3、thyTHF=甲基四氫葉酸體內(nèi)代謝5Hcy有3種代謝途徑一、由維生素B6依賴的胱硫醚β合成酶催化，Hcy通過該轉(zhuǎn)硫途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榘腚装彼幔欢?、Hcy亦可被甜菜堿Hcy甲基轉(zhuǎn)移酶再甲基化成為蛋氨酸，甜菜堿作為甲基供體三、Hcy也可由蛋氨酸合酶催化成蛋氨酸，維生素B12是該酶的輔酶，5-甲基四氫葉酸作為底物。MTHFR還原5,10-亞甲基四氫葉酸為5-甲基四氫葉酸。5-甲基四氫葉酸是血清中葉酸的主要存在形式6營(yíng)養(yǎng)因素VitB6、VitB12、葉酸是Hcy代謝輔酶，它們的水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)，攝入不足時(shí)，上述三個(gè)酶活性下降，則Hcy升高飲酒：長(zhǎng)期飲酒可引起肝細(xì)胞蛋氨酸合成酶活性下降，從而造成Hcy

4、升高飲食中蛋氨酸含量過高：有報(bào)道認(rèn)為高動(dòng)物蛋白、低植物蛋白飲食也可能是Hcy血癥的危險(xiǎn)因素之一7繼發(fā)高Hcy血癥因素一、營(yíng)養(yǎng)因素VitB6、VitB12、葉酸攝入不足如營(yíng)養(yǎng)不良、酗酒、素食、妊娠、代謝缺陷二、某些疾病某些系統(tǒng)性疾病如腎衰、甲減、腫瘤、器官移植三、藥物作用如卡馬西平、苯妥英鈉等抗癲癇藥物，還有左旋多巴、消膽胺、降膽寧、氨甲喋呤、茶堿、異煙肼四、其他因素吸煙、長(zhǎng)期喝咖啡、嚴(yán)格素食、口服避孕藥等8高Hcy血癥的危害導(dǎo)致血壓增高導(dǎo)致心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增高導(dǎo)致腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高導(dǎo)致骨質(zhì)疏松導(dǎo)致不孕不育及妊娠并發(fā)癥導(dǎo)致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增高導(dǎo)致癡呆9Hcy導(dǎo)致高血壓Hcy和高血壓：高Hcy通過抑制

5、體內(nèi)內(nèi)源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，產(chǎn)生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素1型受體，從而導(dǎo)致血壓的升高及血管增生等一系列病理過程10Hcy導(dǎo)致心腦血管病的機(jī)制主要包括損害內(nèi)皮細(xì)胞、氧化應(yīng)激反應(yīng)、改變脂質(zhì)代謝及促進(jìn)血栓形成等。產(chǎn)生超氧化物及過氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變凝血因子功能,增加血栓形成傾向,使小動(dòng)脈血管易于栓塞促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成促使血小板聚集,并可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬,引起血管壁脂肪堆積干擾谷胱甘肽（與NO保護(hù)血管）的合成影響體內(nèi)許多的甲基化過程,如核酸(DNA、RNA),蛋白質(zhì),髓磷脂,多糖,膽堿和兒茶酚胺類的甲基化11Hcy導(dǎo)

6、致心腦血管病的機(jī)制12Hcy分級(jí)輕度：Hcy水平15-30umol/L中度：Hcy水平31-100umol/L重度：Hcy水平>100umol/L13食補(bǔ)注意事項(xiàng)應(yīng)均衡飲食，適量減少肉類，海產(chǎn)品等富含蛋氨酸的食物。需戒煙，限酒，少吃鹽和少喝咖啡等天然葉酸的類型中、重度高Hcy血癥患者，除應(yīng)調(diào)整飲食外，還應(yīng)服用葉酸，維生素B12，維生素B6等藥物治療。14Hcy的藥物治療B族維生素葉酸+維生素B12+維生素B6葉酸+維生素B12+維生素B6+維生素B2+甜菜堿（Betaine）15葉酸Folate：天然：還原型：多谷氨酸葉酸55%Folicacid合成：氧化型：?jiǎn)喂劝彼崛~酸100%肝臟儲(chǔ)存3-

7、16mg，人體總量10-100mg，循環(huán)半衰期100-200天（100ug/d膽汁排泄后可重吸收）成人每日丟失量1ug/kg吸收后經(jīng)二氫葉酸還原酶---四氫葉酸----5-甲基四氫葉酸+5,10-甲基四氫葉酸---提供一碳單位16四氫葉酸輔酶形式17葉酸作用參與嘌呤和胸腺嘧啶的合成---DNA和RNA參與氨基酸之間的轉(zhuǎn)化（Hcy）參與血紅蛋白及重要的甲基化合物合成：腎上腺素，膽堿，肌酸==18葉酸缺乏導(dǎo)致高H