高同型半胱氨酸血癥沙龍ppt課件

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1、高同型半胱氨酸血癥-危險(xiǎn)因素及其與腦血管病的關(guān)系喬淑冬自從1969年McCully首次報(bào)道“高同型半胱氨酸血癥（HHe)可能導(dǎo)致動(dòng)脈硬化”后，近年來(lái)已證實(shí)HHe是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素HHe也與其它很多疾病有關(guān)，如阿爾海默氏病、認(rèn)知功能減退、骨質(zhì)疏松癥，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎來(lái)源：食物中蛋氨酸3條代謝途徑血漿中4種存在形式Homocysteine代謝Hcy的代謝正常人Hcy5-15μmol/LHHe>15umol/l70－80％與蛋白質(zhì)結(jié)合hcy二聚體與其他巰基結(jié)合以游離巰基形式存在thcy(total)指四種存在形式的總和大部分hcy經(jīng)過(guò)腎臟清除4中存在形式血漿Hcy升高的原因研

2、究認(rèn)為男性Hcy比女性高1.1umol/l。雌激素能調(diào)節(jié)Hcy的代謝，使女性的Hcy較男性低Morris發(fā)現(xiàn)雌激素水平與Hcy水平呈負(fù)相關(guān)黃一寧等發(fā)現(xiàn)兩性Hcy差別與MTHFR基因多態(tài)性有關(guān)我國(guó)男性吸煙、飲酒者明顯多于女性，可能是Hcy性別差異原因之一性別與Hcy隨年齡的增長(zhǎng)，Hcy逐漸升高?？赡芘c一些重要酶生成減少及活性降低有關(guān)。Vermeer隨機(jī)調(diào)查1077名60-90歲的老年人，年齡每升高10歲，Hcy升高1.5umol/l年齡與Hcy吸煙與Hcy吸煙指數(shù)與血漿Hcy濃度呈顯著正相關(guān)（r=0.208，P＜0.001）Bazzano等調(diào)查了4187名吸煙者及8375名非吸

3、煙者，結(jié)果吸煙者Hcy水平明顯高于非吸煙者，Hcy水平與吸煙劑量呈正相關(guān)。說(shuō)明吸煙能引起Hcy濃度增高.吸煙引起Hhcy的機(jī)制可能是:1、影響hcy再甲基化2、影響hcy轉(zhuǎn)硫化3、使體內(nèi)葉酸、B12、B6的水平降低4、使體內(nèi)各種影響hcy的酶活性降低，hcy不能及時(shí)被代謝吸煙與Hcy適量飲酒對(duì)Hcy的影響存在不同看法，有研究認(rèn)為適量飲酒可以引起Hcy升高及B12濃度下降,而有的則認(rèn)為對(duì)Hcy沒(méi)有影響酗酒是HHe的危險(xiǎn)因素得到公認(rèn)飲酒與Hcy飲酒減少營(yíng)養(yǎng)素如葉酸、B組維生素的攝入長(zhǎng)期飲酒損傷腸粘膜，影響對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的吸收機(jī)制可能與酒精誘導(dǎo)的葉酸、B族維生素缺乏，并使MS活性下降，影

4、響Hcy再甲基化過(guò)程，使Hcy升高。飲酒引起Hcy升高的原因:飲酒與Hcy葉酸、維生素B12、維生素B6的缺乏吸收不良、攝入不足、利用不好等蛋氨酸攝入過(guò)多，給小鼠高蛋氨酸飲食，數(shù)月后，引起HHe,故高動(dòng)物蛋白飲食可能引起HHe研究認(rèn)為血清葉酸、維生素B12濃度均與血漿Hcy濃度負(fù)相關(guān)或顯著負(fù)相關(guān)，甚至認(rèn)為是HHe的獨(dú)立危險(xiǎn)因素營(yíng)養(yǎng)因素與HcyCBS基因突變MTHFR基因突變影響蛋氨酸、Hcy的代謝營(yíng)養(yǎng)因素與Hcy腎功能下降，使其代謝Hcy的能力下降，排泄減少，導(dǎo)致HHe藥物：抗癲癇藥,服用卡馬西平、苯妥英鈉的患者Hcy水平升高而葉酸水平降低，對(duì)這類癲癇患者適當(dāng)補(bǔ)充葉酸、Vit

5、B12可能有益于降低心腦血管病的發(fā)病率其它因素與Hcy用線性回歸分析與Hcy變化有關(guān)的因素，葉酸、紅細(xì)胞葉酸、B12、肌酐及MTHFR基因型進(jìn)入模型，R2=0.51，有研究就病因分析，就吸煙、高血脂等10個(gè)因素進(jìn)行分析，結(jié)果年齡、男性、吸煙及葉酸維生素B12的降低進(jìn)入logistic回歸模型，為HHe的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，R2=0.288由此可見(jiàn)，尋找與Hcy有關(guān)的因素及HHe的危險(xiǎn)因素可能存在我們沒(méi)有認(rèn)識(shí)到的領(lǐng)域HHe的危險(xiǎn)因素內(nèi)皮細(xì)胞損傷：是AS的始動(dòng)機(jī)制，Hcy自氧化產(chǎn)生自由基-抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)-內(nèi)皮細(xì)胞舒張功能失調(diào)破壞凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡：血小板聚集增加誘導(dǎo)低密度脂蛋白氧化

6、：促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬氧化-LDL,形成泡沫細(xì)胞，促進(jìn)AS血管平滑肌細(xì)胞增殖以上促進(jìn)動(dòng)脈硬化及血栓形成HHe損傷血管機(jī)制HHe損傷頸動(dòng)脈等大血管的內(nèi)皮細(xì)胞，提示頸動(dòng)脈硬化斑塊的嚴(yán)重程度HHe同樣累積小血管的內(nèi)皮細(xì)胞，有人證實(shí)輕至中度HHe是腔隙性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素腦梗死患者顱內(nèi)外閉塞的血管越多，Hcy越高Hcy與顱內(nèi)外大、小血管病變大量研究證實(shí)HHe是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素計(jì)算出血漿Hcy每升高5umol/L，就相當(dāng)于膽固醇升高0.5mmol/L。這些資料都充分肯定了HHe是心腦血管疾病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Hcy與腦血管病Hcy與缺血、出血性卒中的關(guān)系:多數(shù)研究認(rèn)為缺血性卒中h

7、cy更高。少數(shù)認(rèn)為hcy在兩者中差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不同缺血性卒中亞型（大、小血管）中，認(rèn)為大小血管病變組高于正常對(duì)照組，而大血管病變組的Hcy水平高于小血管病變組Hcy與腦血管病Cardo等測(cè)定了68例患卒中的兒童(其中23例服用抗癲癇藥)的血HCY水平，并將其與195例同齡健康兒童的血HCY水平相比較，發(fā)現(xiàn)兩者有顯著差異，36%的卒中兒童的血HCY水平高于正常值，而通過(guò)食物補(bǔ)充葉酸，可使升高的血HCY水平恢復(fù)正常。Hcy與腦血管病.TI:Hyperhomocyst(e)inemiaisariskfact