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1、綜述評(píng)論世界臨床藥物WORLDCLINICALDRUGSVol.32NO.11【藥物與臨床】·綜述·高同型半胱氨酸血癥治療藥物研究進(jìn)展譚相端，王攀峰，王國(guó)平*，錢考勝(中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院上海醫(yī)藥工業(yè)研究院，創(chuàng)新藥物與制藥工藝國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，上海200437)摘要：高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立的、重要的危險(xiǎn)因素。本文綜述近年高同型半胱氨酸血癥治療藥物研究進(jìn)展，重點(diǎn)介紹藥物的臨床應(yīng)用以及活性化合物和復(fù)合制劑的開發(fā)。關(guān)鍵詞：同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；心血管疾??；藥物評(píng)價(jià)+中圖分類號(hào)：R972.9；R541.4文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1672-9188(
2、2011)11-0692-046922011Vol.32No.11AdvancesinmedicineforthetreatmentofhyperhomocysteinemiaTANXiang-duan,WANGPan-feng,WANGGuo-ping,QIANKao-sheng(StateKeyLabofNewDrug&PharmaceuticalProcess,ShanghaiInstituteofPharmaceuticalIndustry,ChinaStateInstituteofPharmaceuticalIndustry,Shanghai200437,Ch
3、ina)Abstract:Hyperhomocysteinemiaisconsideredasacriticalriskfactorforcardiovasculardisease.Thisreviewdescribestheprogressofdrugsdevolopmentforhyperhomocysteinemiaandfocusesontheclinicalapplicationofdrugsandtheiractiveformulations.KeyWords:homocysteine;hyperhomocysteinemia;cardiovasculard
4、isease;drugevaluation同型半胱氨酸(Hcy)為含硫氨基酸，是甲硫而導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生。大量流行病學(xué)資料已[1][2]氨酸的中間代謝產(chǎn)物。Ueland證實(shí)，在血漿證實(shí)，Hhcy是粥樣硬化等心血管疾病的一個(gè)獨(dú)立、[4-5]中Hcy有4種存在形式，約70%～80%以二硫重要的危險(xiǎn)因素。治療Hhcy藥物的研究主要[3]鍵形式與血清蛋白結(jié)合。1976年，Wilcken等集中于以含維生素B6、維生素B12和葉酸與其他首次證實(shí)普通人群中血Hcy代謝異常與冠狀動(dòng)脈藥物的組合物、以及以雌激素受體為作用靶點(diǎn)的疾病之間有關(guān)聯(lián)。此后人們提出血Hcy水平是冠化合物的療效評(píng)
5、價(jià)，同時(shí)中醫(yī)藥在治療Hhcy方面狀動(dòng)脈疾病的一個(gè)新的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Hcy水平持近年也取得一定進(jìn)展。本文綜述近年Hhcy治療藥續(xù)高于正常值上限，即稱為高同型半胱氨酸血癥物的研究進(jìn)展。(Hhcy)。目前較為公認(rèn)的人體血Hcy的正常值為1Hcy代謝機(jī)制研究5～15μmol/L，高于16μmol/L被認(rèn)為是高同型半正常機(jī)體內(nèi)，Hcy的生成和清除保持著嚴(yán)格[6-7]胱氨酸血癥(Hhcy)。其與血管內(nèi)皮損傷、血栓形成、的動(dòng)態(tài)平衡。Hcy的代謝途徑主要有3種：①脂質(zhì)代謝、炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激等密切相關(guān)，并進(jìn)在機(jī)體攝入低蛋白情況下的轉(zhuǎn)甲基途徑。在甲基四氫葉酸-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶和亞甲
6、基四氫收稿日期：2011-07-20；修回日期：2011-09-04葉酸還原酶催化下，以葉酸和維生素B12為重要輔作者簡(jiǎn)介：譚相端，男，博士研究生，專業(yè)方向：藥物化學(xué)。通信作者：王國(guó)平，男，博士生導(dǎo)師，研究員，從事藥物合成研究。助因子，Hcy甲基化轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸。在甲硫氨酸基金項(xiàng)目：國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)資助(項(xiàng)目編號(hào):2009ZX09301-007)腺苷轉(zhuǎn)移酶(MAT)作用下，甲硫氨酸轉(zhuǎn)化為S-腺譚相端,等.高同型半胱氨酸血癥治療藥物研究進(jìn)展.2011年第32卷第11期綜述評(píng)論苷甲硫氨酸，后者再去甲基化轉(zhuǎn)化為S-腺苷同型Hhcy患者均接受葉酸治療。半胱氨酸，
7、在S-腺苷同型半胱氨酸水解酶(SAHH)雖然B族維生素與葉酸在治療Hhcy存在不足催化下水解為腺苷和Hcy；而在肝臟組織中，在甜之處，例如不能降低心血管疾病的復(fù)發(fā)和死亡；長(zhǎng)[10]菜堿-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶(BHMT)作用下，期服用大劑量葉酸會(huì)干擾鋅代謝，葉酸的用量超Hcy甲基化重新轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸。②體內(nèi)轉(zhuǎn)甲基途過(guò)一日1mg可能引起與維生素B12缺乏有關(guān)的癥狀，[11]徑飽和或半胱氨酸缺乏時(shí)，進(jìn)入轉(zhuǎn)硫途徑。在胱包括癡呆、感覺(jué)異常和感覺(jué)性共濟(jì)失調(diào)等，但是硫醚-β-合酶的作用下，以維生素B6為重要的輔助葉酸的效果已在很多發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)獲得認(rèn)
