pparγ激活對(duì)糖基化終末產(chǎn)物引起的大鼠腎系膜細(xì)胞tgfβ及ctgf mrna表達(dá)的影響

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1、PPARγ激活對(duì)糖基化終末產(chǎn)物引起的大鼠腎系膜細(xì)胞TGFβ及CTGFmRNA表達(dá)的影響作者：劉輝于曉艷魏海峰石艷苗春生李才鄒穎剛【摘要】目的觀察過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPARγ)激活對(duì)糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)引起的大鼠腎系膜細(xì)胞TGFβ及CTGFmRNA表達(dá)的影響。方法體外培養(yǎng)正常大鼠腎系膜細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RTPCR)檢測(cè)不同濃度AGEs(0～400μg/ml1)及不同濃度PPAPγ)激活劑(羅格列酮)和PPARγ阻斷劑(GW9662)對(duì)AGEs(100μg/ml-1)引起的TGFβ及CTGFm

2、RNA表達(dá)的影響。結(jié)果給予PPARγ激活劑可明顯減輕AGEs引起的大鼠系膜細(xì)胞TGFβ、CTGFmRNA的表達(dá)。結(jié)論P(yáng)PARγ激活劑可以明顯減輕AGEs對(duì)系膜細(xì)胞TGFβ、CTGFmRNA的表達(dá)影響，從而改善腎小球細(xì)胞外基質(zhì)積聚,在糖尿病時(shí)起到腎臟保護(hù)作用?！娟P(guān)鍵詞】過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ;糖尿病腎病;糖基化終末產(chǎn)物;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β;結(jié)締組織生長(zhǎng)因子　　【Abstract】ObjectiveToinvestigatetheroleofperoxisomeproliferatoractivatedreceptor(PP

3、AR)γactivationontheexpressionsofTGFβandCTGFmRNAinrat12mesangialcellsextenuationinducedbyadvancedglycationendproducts(AGEs).MethodsRatmesangialcellsweretreatedwithAGEmodifiedbovineserumalbuminornativebovineserumalbumin.Normalmesangialcellswithoutanytreatmentswereascont

4、rol.TGFβandCTGFmRNAwereanalyzedbyreversetranscriptasepolymerasechainreaction(RTPCR).TheexpressionsofTGFβandCTGFmRNAinmesangialcellinducedbyrosiglitazone(0～10μmol/L)andtheinhibitorofPPARγ(10μmol/L)weretestedwithRTPCR.ResultsPPARγactivationrelievedTGFβandCTGFmRNAex

5、pressinginducedbyAGEs(0～400mg/L)inmesangialcells.ConclusionsPPARγactivationcanrelievetheexpressionsofTGFβandCTGFmRNAinratmesangialcellsinducedbyAGEs，suggestingthatPPARγactivationhasakidneyprotectionindiabeticmellitusthroughamelioratingextracellularmatrixaccumulation.　

6、　【Keywords】Peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ;Diabeticnephropathies;Glycosylationendproducts,Advanced;TGFβ;CTGF12　糖尿病腎病(DN)的發(fā)病機(jī)制是以高血糖為啟動(dòng)因素所誘導(dǎo)的各種血管活性物質(zhì)、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞介質(zhì)等綜合作用的結(jié)果，其中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(TGFβ)和結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)的作用尤其受到關(guān)注。持續(xù)高血糖狀態(tài)下體內(nèi)蛋白質(zhì)能發(fā)生一系列非酶促糖基化反應(yīng)，最后形成的糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)在DN發(fā)生機(jī)制

7、中具有重要意義〔1〕，AGEs可誘導(dǎo)TGFβ和CTGF等基因表達(dá)異常。過(guò)氧化物酶體增殖體激活受體γ(PPARγ)是核內(nèi)受體轉(zhuǎn)錄因子超家族成員之一，在脂肪生成、胰島素敏感性、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)及細(xì)胞分化中起重要作用，抗糖尿病藥物胰島素增敏劑四氫噻唑烷二酮類藥物(TZDs)如羅格列酮(Rosiglitazone，RSG)是PPARγ的特異性激活劑。RSG不僅能減輕糖尿病腎小球細(xì)胞外基質(zhì)合成，還能增加細(xì)胞外基質(zhì)的降解〔2，3〕。然而PPARγ是否影響AGEs引起的細(xì)胞TGFβ和CTGF基因表達(dá)異常目前尚不清楚。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)體外培養(yǎng)大鼠腎系

8、膜細(xì)胞，研究AGEs對(duì)腎小球系膜細(xì)胞TGFβ和CTGF表達(dá)的影響及PPARγ激活劑的調(diào)節(jié)作用，探討PPARγ激活劑對(duì)DN保護(hù)作用的具體機(jī)制?！　?材料與方法　　1.1主要試劑DMEM培養(yǎng)基(Gibco