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1、WWOX蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義作者：李秋芳，楊瑞玲，王靜，吳逸明【摘要】 目的探討WWOX(WWdomain-containingoxidoreductase)基因在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及其臨床意義。方法用免疫組化方法檢測(cè)50例鱗癌、31例腺癌及20例癌旁正常組織中WWOX基因蛋白的表達(dá)，并分析其與各臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果WWOX基因在72.8%的非小細(xì)胞肺癌中失表達(dá)或表達(dá)減少，而在相鄰正常肺組織中有80.0%正常表達(dá)。WWOX基因的表達(dá)與組織類(lèi)型、細(xì)胞分化程度密切相關(guān)(P<0.05)，在鱗癌和低分化癌中WWOX基因失表達(dá)或表達(dá)減少。結(jié)論WWOX蛋白在非
2、小細(xì)胞肺癌組織中呈低表達(dá)，該蛋白表達(dá)的缺失可能在不同類(lèi)型非小細(xì)胞肺癌的形成中發(fā)揮了不同的作用?！娟P(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌WWOX基因WWOX蛋白 ABSTRACT:ObjectiveTostudytheexpressionofWWOXgeneinnon-smallcelllungcanceranditssignificance.MethodsWWOXproteinexpressionwasevaluatedbyimmunohistochemistryin81NSCLCpatients(50squamouscellcarcinomas,31adenocarcinomasand20adjacen
3、tnormallungtissues),andcorrelationwith8histopathologic(histotype,grade,tumor-node-metastasis,stage)andclinicalcharacteristicswasstudied.ResultsWWOXexpressionwasabsent/reducedin72.8%ofNSCLC,whereasitwasnormalin80.0%ofadjacentnormallungtissues.WWOXexpressionwasstronglyassociatedwithtumorhistologyand
4、histologicgrade(P<0.05),thepercentageofcaseswithabsent/stronglyreducedWWOXexpressionwashigherinsquamouscellcarcinomasandinpoorlydifferentiatedtumors.ConclusionThelossofWWOXexpressionplaysadifferentroleintumorigenesisofdistincthistotypesofNSCLC. KEYWORDS:non-smallcelllungcancer(NSCLC);WWOXgene;
5、WWOXprotein 肺癌是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和病死率呈明顯上升趨勢(shì)，已位居腫瘤第一位［1］。非小細(xì)胞肺癌有不同的組織類(lèi)型、臨床行為和短的生存期。WWOX(WWdomain-containing8oxidoreductase)基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)可能的腫瘤抑制基因，位于染色體16q23.3-24.1區(qū)域，跨越了整個(gè)常見(jiàn)染色體脆性位點(diǎn)FRA16D。該脆性位點(diǎn)易在香煙等物質(zhì)作用下發(fā)生基因變異。近年來(lái)的研究證明其表達(dá)缺失與乳腺癌、肺癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究擬采用免疫組化方法檢測(cè)WWOX蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)，探討其在非小細(xì)胞肺癌發(fā)生發(fā)展中的作用和預(yù)后意義?！ ?/p>
6、1材料與方法 1.1臨床資料及標(biāo)本來(lái)源 收集鄭州大學(xué)第一、二附屬醫(yī)院2004-2007年胸外科手術(shù)切除并經(jīng)病理確診的原發(fā)性非小細(xì)胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)標(biāo)本81例，其中男53例，女28例；年齡31-75歲，平均58歲。所有患者術(shù)前均未接受化療、放療和其他治療。術(shù)后迅速取癌組織及距癌組織邊緣5cm以上的正常肺組織，常規(guī)石蠟包埋?！ ?.2免疫組織化學(xué)法檢測(cè)WWOX蛋白的表達(dá) 兔抗鼠WWOX(28-42)多克隆抗體，購(gòu)自Calbioehem公司。操作按SP免疫組織化學(xué)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用UIP法染色，石蠟切片常規(guī)脫蠟至水，熱抗原修復(fù)，抗WWO
7、X多抗工作濃度1∶200，陽(yáng)性著色定位于腫瘤細(xì)胞和(或)基質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)，呈褐色顆粒。按統(tǒng)一判定標(biāo)準(zhǔn)：①陽(yáng)性細(xì)胞面積占切片總面積的百分比進(jìn)行記分，設(shè)0%-5%為0分，5%-25%為1分，25%-50%為2分，50%-75%為3分，75%-100%為4分；②8按陽(yáng)性細(xì)胞中染色的強(qiáng)度記分：弱陽(yáng)性為1分，中等陽(yáng)性為2分，強(qiáng)陽(yáng)性為3分。將上述兩項(xiàng)之和相加，大于1的判定為陽(yáng)性標(biāo)本。陰性對(duì)照以PBS代替一抗?！ ?.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所
