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1、WWOX蛋白在非小細(xì)胞肺癌中的表達(dá)及其臨床意義:李秋芳,楊瑞玲,王靜,吳逸明【摘要】 目的探討ethodsunohistochemistryin81NSCLCpatients(50squamouscellcarcinomas,31adenocarcinomasand20adjacentnormallungtissues),andcorrelationor-node-metastasis,stage)andclinicalcharacteristicsalin80.0%ofadjacentnormallungtis
2、sues.asandinpoorlydifferentiatedtumors.ConclusionThelossoforigenesisofdistincthistotypesofNSCLC. KEYallcelllungcancer(NSCLC);ain-containingoxidoreductase)基因是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一個(gè)可能的腫瘤抑制基因,位于染色體16q23.3-24.1區(qū)域,跨越了整個(gè)常見(jiàn)染色體脆性位點(diǎn)FRA16D。該脆性位點(diǎn)易在香煙等物質(zhì)作用下發(fā)生基因變異。近年來(lái)的研究證明其表達(dá)缺失與乳腺癌、肺癌等
3、惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本研究擬采用免疫組化方法檢測(cè)allcelllungcancer,NSCLC)標(biāo)本81例,其中男53例,女28例;年齡31-75歲,平均58歲。所有患者術(shù)前均未接受化療、放療和其他治療。術(shù)后迅速取癌組織及距癌組織邊緣5cm以上的正常肺組織,常規(guī)石蠟包埋?! ?.2免疫組織化學(xué)法檢測(cè)公司。操作按SP免疫組織化學(xué)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用UIP法染色,石蠟切片常規(guī)脫蠟至水,熱抗原修復(fù),抗WWOX多抗工作濃度1∶200,陽(yáng)性著色定位于腫瘤細(xì)胞和(或)基質(zhì)細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi),呈褐色顆粒。按統(tǒng)一判定標(biāo)準(zhǔn):①陽(yáng)性
4、細(xì)胞面積占切片總面積的百分比進(jìn)行記分,設(shè)0%-5%為0分,5%-25%為1分,25%-50%為2分,50%-75%為3分,75%-100%為4分;②按陽(yáng)性細(xì)胞中染色的強(qiáng)度記分:弱陽(yáng)性為1分,中等陽(yáng)性為2分,強(qiáng)陽(yáng)性為3分。將上述兩項(xiàng)之和相加,大于1的判定為陽(yáng)性標(biāo)本。陰性對(duì)照以PBS代替一抗?! ?.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。采用χ2檢驗(yàn)、秩和檢驗(yàn),以α=0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的標(biāo)準(zhǔn)?! ?結(jié)果 2.1WWOX基因在肺癌組織和相應(yīng)癌旁正常組織中的表達(dá) WWOX蛋白主要在細(xì)胞胞質(zhì)
5、中表達(dá),肺癌組織WWOX蛋白失表達(dá)率72.8%(59/81),明顯高于癌旁正常組織20%(4/20),二者之間有高度顯著性差異(P<0.01)?! ?.2WWOX蛋白表達(dá)與臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系 在非小細(xì)胞肺癌組織中,男性患者WWOX蛋白表達(dá)明顯低于女性患者,鱗癌患者明顯低于腺癌患者,低分化癌明顯低于高分化癌,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但與年齡、臨床分期無(wú)關(guān)(P>0.05,表1)。表1WWOX蛋白的表達(dá)與NSCLC臨床病理指標(biāo)之間的關(guān)系(略) 3討論 WWOX基因位于人類普通的染色
6、體脆性位點(diǎn),跨越微衛(wèi)星體標(biāo)記D16S515-D16S504,包含第二常見(jiàn)的脆性位點(diǎn)FRA16D(16q23.3-q24.1),由9個(gè)外顯子組成。Bdenarek等[2-4]測(cè)定FRA16D區(qū)域的序列,克隆出完整的cDNA和候選基因,命名為WWOX。編碼含414個(gè)氨基酸的蛋白,其氨基末端的88個(gè)氨基酸與WW域蛋白家族的序列同源?! 《囗?xiàng)研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)DA-MB-231和MDA-MB-435中CF7和T47D相對(duì)高表達(dá)?! ⊙芯勘砻?,olGe,2000,9(11):1651-1663. ?。?]Kraemer-Pecor
7、eCM,LeteJT,DesjarlaisJR.Adenovoredesignofthe,etal.eyersJ,AbbaMC,etal.FrequentlossofWWOXexpressioninbreastcancer:correlationwithestrogenreceptorstatus[J].BreastCancerResTreat,2005,89(2):99-105.