妊娠合并甲亢用藥

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1、妊娠合并甲亢用藥摘要：甲狀腺功能亢進(甲亢)是一種常見的內(nèi)分泌疾病，系甲狀腺激素分泌過多所致。甲亢婦女常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、減少或閉經(jīng)、生育力低。但在治療后或未經(jīng)治療的甲亢婦女中，懷孕者亦不少。妊娠期甲亢大多數(shù)是Graves病，主要由自身免疫和精神刺激引起，特征有彌漫性甲狀腺腫和突眼。妊娠期可以耐受輕度甲亢，故病情輕者，一般不用抗甲狀腺藥物治療，因抗甲狀腺藥物能透過胎盤影響胎兒甲狀腺功能。但病情重者，仍應繼續(xù)用抗甲狀腺藥物治療。關(guān)鍵詞：妊娠甲亢用藥7甲狀腺功能亢進(甲亢)是一種常見的內(nèi)分泌疾病，系甲狀腺激素分泌

2、過多所致。甲亢婦女常表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、減少或閉經(jīng)、生育力低。但在治療后或未經(jīng)治療的甲亢婦女中，懷孕者亦不少。妊娠期甲亢大多數(shù)是Graves病，主要由自身免疫和精神刺激引起，特征有彌漫性甲狀腺腫和突眼。正常妊娠由于母體甲狀腺形態(tài)和功能的變化，在許多方面類似于甲亢的臨床表現(xiàn)，例如心動過速、心輸出量增加、甲狀腺增大、皮膚溫暖、多汗、畏熱、食欲亢進等，在妊娠和甲亢中都常見，故使妊娠合并甲亢診斷有一定困難。在產(chǎn)前檢查時發(fā)現(xiàn)有甲亢的癥狀和體征時，應進一步做甲狀腺的功能測定以明確診斷。輕度甲亢對妊娠無明顯影響，但中、重度甲

3、亢以及癥狀未控制者的流產(chǎn)率、妊高征發(fā)生率、早產(chǎn)率、足月小樣兒發(fā)生率以及圍生兒死亡率增高。妊娠對甲亢影響不大，相反妊娠時往往會使甲狀腺功能亢進的病情有不同程度的緩解。但妊娠合并重度甲亢，由于妊娠可加重心臟的負擔，而加重了甲亢患者原有的心臟病變。個別患者因分娩、產(chǎn)后流血、感染可誘發(fā)甲亢危象。丙硫氧嘧啶【藥動學】口服后由胃腸道迅速吸收，1小時血藥濃度達峰值，吸收后分布到全身各組織，主要在甲狀腺中聚集，腎上腺及骨髓中濃度也較高。蛋白質(zhì)結(jié)合率約76.2%，在血中半衰期1～2小時，但生物作用時間較長，生物利用度50%～

4、80%?？赏高^胎盤，但比甲巰咪唑少。亦可自乳汁排出。主要在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合。60%被代謝破壞，其余部分24小時內(nèi)從尿中排出。當腎衰竭時，半衰期可長達8.2小時?！舅幚碜饔谩磕芤种萍谞钕倥輧?nèi)的過氧化物酶，使進入甲狀腺的碘化物不能氧化成活性碘，從而酪氨酸不能碘化；并阻止了碘化酪氨酸縮合成T3和T4，由此抑制了甲狀腺激素的合成。本品還能抑制T4在外周組織中脫碘生成T3，使血清中活性較強的T3含量較快降低。因本品不影響碘的攝取，也不能直接對抗已合成的甲狀腺激素，所以須待貯存的甲狀腺激素耗盡后才能充分發(fā)揮作

5、用。近年來還發(fā)現(xiàn)本品可輕度抑制免疫球蛋白生成，使甲狀腺中淋巴細胞減少，血液循環(huán)中TSH受體抗體(TRAb)下降。【臨床應用】1.適應證主要用于甲亢、甲狀腺危象、妊娠期甲亢、甲亢手術(shù)前準備和放射性碘治療的輔助治療。72.劑量與用法妊娠期甲亢：常用劑量一日150～300mg，甲亢控制后可逐漸減量。在預產(chǎn)期前2～3周不用藥，或使用控制甲亢的最小有效量?！舅幬锊涣挤磻c防治】本藥的不良反應大多發(fā)生在用藥的頭2個月。1.常見頭痛、眩暈、關(guān)節(jié)痛、唾液腺和淋巴結(jié)腫大以及味覺減退、惡心、嘔吐、上腹部不適。也有皮疹、皮膚瘙癢

6、、藥物熱。2.血液不良反應多為輕度粒細胞減少，少見嚴重的粒細胞缺乏、血小板減少、凝血因子Ⅱ或因子Ⅶ降低、凝血酶原時間延長。另可見再生障礙性貧血。3.可見脈管炎(表現(xiàn)為患部紅、腫、痛)、紅斑狼瘡樣綜合征(表現(xiàn)為發(fā)熱、畏寒、全身不適、軟弱無力)。4.罕見間質(zhì)性肺炎、腎炎、肝功能損害(血清堿性磷酸酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、黃疸)。【藥物相互作用】1.磺胺類、對氨基水楊酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素Bl2、磺酰脲類等都有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用，與本品合用時須注意

7、。2.本藥可增強抗凝血藥的抗凝作用。73.用本品前不宜使用碘劑。因碘化物對甲狀腺激素合成有抑制作用，尤其在甲亢時，攝碘功能強，抑制作用明顯；同時碘化物尚能抑制甲狀腺激素的釋放，使甲狀腺內(nèi)激素的貯存量增多，如再使用本品，就會明顯延長療程、增加藥量，降低緩解率。【注意事項】1.本藥與其他硫脲類抗甲狀腺藥物之間存在交叉過敏。2.對本藥或其他硫脲類藥物過敏者、嚴重肝功能損害者、白細胞嚴重缺乏者、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲狀腺功能亢進者、甲狀腺癌患者、哺乳期婦女禁用。3.外周血白細胞計數(shù)偏低者、肝功能異常者慎用。4.妊娠安全

8、性分級為D級，孕婦用藥應謹慎，宜采用最小有效劑量，一旦出現(xiàn)甲狀腺功能偏低即應減量。【臨床評價】本品雖能通過胎盤，但與其他抗甲狀腺藥相比，通過胎盤少，丙硫氧嘧啶用量每天保持在150mg以下，胎兒發(fā)生甲狀腺腫的可能性極小。用丙硫氧嘧啶治療妊娠期甲亢，其母血濃度為臍血的1.25倍，提示丙硫氧嘧啶對妊娠甲亢首選，可避免胎兒甲減。【制劑與規(guī)格】片劑：50mg；100mg?！舅巹訉W】甲巰咪唑口服后由胃腸道迅速吸收，吸收率約7