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1、YAP在乳腺癌中的表達及其臨床意義【摘要】 目的：探討YAP在乳腺癌組織中的表達及與乳腺癌臨床病理特征的關(guān)系及其臨床意義。方法：應用免疫組織化學方法檢測60例乳腺癌組織、26例癌旁正常乳腺組織YAP的表達情況。結(jié)果：60例乳腺癌組織中有20例為陽性，占33.33%，而在26例正常乳腺組織中有25例為陽性，占96.15%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=28.7，P<0.0001)；乳腺癌中YAP的陽性表達與年齡、組織學分級、TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無明顯關(guān)系（P>0.05）。結(jié)論：YAP的表達與乳腺癌形成相關(guān)，有可能是乳腺癌形成早期的一個標志?！娟P(guān)鍵詞】乳腺癌;YA
2、P;免疫組織化學 ?。跘BSTRACT］Objective:TostudytheexpressionofYAPanditsclinicalsignificanceinbreastcarcinoma.Methods:TheexpressionofYAPwasdetectedbyimmunohistochemistryin60breastcarcinomatissues,20carcinomaadjacentnormalbreasttissue.Results:ThepositiveexpressionofYAPwasfoundin20/60(33.33%)ofbreastcarcin
3、omatissues,25/26(96.15%)ofcarcinomaadjacentnormalbreasttissue.ThepositiveexpressionrateofYAPinbreastcarcinomatissueswassignificantlylowerthanthatincarcinomaadjacentnormalbreasttissue(χ2=28.7，P<0.0001).Nosignificant7relationshipswereobservedamongthepositiveexpressionofYAPandage，histologicalg
4、rade，tumorwithlymphnodemetastases,TNMstagesofthecancer（P>0.05）.Conclusions:YAPmaybeimplicatedinthetumorigenesisofbreastcarcinomaasanearlysign. ［KEYWORDS］Breastcancer;YAP;Immunohistochemistry YAP(Yes—assoeiatedprotein)即Yes相關(guān)蛋白，是一種連接蛋白和轉(zhuǎn)錄共激活因子，在正常機體細胞內(nèi)發(fā)揮著信號轉(zhuǎn)導和基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的作用。近年研究發(fā)現(xiàn)，YAP是Hippo通路中的靶
5、因子，該通路通過抑制YAP的活性調(diào)控細胞增生和凋亡間平衡，抑制組織細胞過度生長。YAP的表達增高、活性增強促進了腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，提示其潛在的致癌性。我們通過對乳腺癌手術(shù)標本進行YAP抗體的免疫組化觀察,對YAP在乳腺癌中的表達與臨床病理特征的關(guān)系進行探討。 1資料與方法 1.1臨床資料 選取我院2003～2005年間因乳腺癌行根治術(shù)或改良根治術(shù)的病理標本60例,均為女性,年齡30～73歲,平均年齡517歲。病理類型:浸潤性導管癌48例,非浸潤性導管癌12例。TNM臨床分期為0～I期9例,Ⅱ期20例,Ⅲ～IV期31例；對照組選癌旁經(jīng)病理確診為正常乳腺組織的標本26例,均為女性
6、,年齡18～42歲,平均年齡30歲?！ ?.2 方法 YAP檢測采用SP免疫組織化學方法。YAP兔抗人多克隆抗體購自北京中杉金橋生物公司，免疫組化SP試劑盒均購于北京中杉金橋生物公司。切片常規(guī)脫蠟和水化后,PBS漂洗3次,每次3min;于濕盒內(nèi)用3%過氧化氫溶液(A液)室溫孵育10min,滴加5%～10%封閉用正常動物非免疫血清工作液(B液)。滴加一抗工作液,YAP于37℃孵育箱內(nèi)孵育12h,PBS漂洗3次,每次3min。滴加生物素標記二抗工作液(C液);滴加辣根過氧化物酶標記的鏈酶卵白素工作液,配制新鮮的DAB顯色劑。蘇木素復染細胞核,染色時間2min。 1.3結(jié)果判斷 Y
7、AP的結(jié)果分析按照說明書的標準進行:采用半定量的方法，光鏡下分析，在排除非特異性染色的前提下，以黃色、棕黃色、棕褐色為陽性，計分方法:（1）按切片中細胞顯色深淺評分，0分為無著色；1分7:細胞染色呈淺黃色；2分:細胞染色呈棕黃褐色。（2）按切片中陽性細胞比例評分，每例隨機觀察5個視野，每個視野100個細胞，計數(shù)500個細胞中染色陽性細胞數(shù):1分:陽性細胞數(shù)目≤10%；2分:顯色細胞占11%～50%；3分:顯色細胞占51%～75%；4分:75%以上的細胞著色。每例細胞染
