yap在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義

《yap在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫。

1、YAP在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義【關(guān)鍵詞】乳腺癌;YAP;免疫組織化學(xué)　?。跘BSTRACT］Objective:TostudytheexpressionofYAPanditsclinicalsignificanceinbreastcarcinoma.Methods:TheexpressionofYAPmunohistochemistryin60breastcarcinomatissues,20carcinomaadjacentnormalbreasttissue.Results:ThepositiveexpressionofYAPatissues,25/26(9

2、6.15%)ofcarcinomaadjacentnormalbreasttissue.ThepositiveexpressionrateofYAPinbreastcarcinomatissuesaadjacentnormalbreasttissue(χ2=28.7，P<0.0001).NosignificantrelationshipsongthepositiveexpressionofYAPandage，histologicalgrade，tumorphnodemetastases,TNMstagesofthecancer（P>0.05）.Concl

3、usions:YAPmaybeimplicatedinthetumorigenesisofbreastcarcinomaasanearlysign.　?。跭EY臨床分期為0～I(xiàn)期9例,Ⅱ期20例,Ⅲ～I(xiàn)V期31例；對照組選癌旁經(jīng)病理確診為正常乳腺組織的標(biāo)本26例,均為女性,年齡18～42歲,平均年齡30歲?！　?.2　方法　　YAP檢測采用SP免疫組織化學(xué)方法。YAP兔抗人多克隆抗體購自北京中杉金橋生物公司，免疫組化SP試劑盒均購于北京中杉金橋生物公司。切片常規(guī)脫蠟和水化后,PBS漂洗3次,每次3min;于濕盒內(nèi)用3%過氧化氫溶液(A液)室溫孵育10min,滴加5%

4、～10%封閉用正常動物非免疫血清工作液(B液)。滴加一抗工作液,YAP于37℃孵育箱內(nèi)孵育12h,PBS漂洗3次,每次3min。滴加生物素標(biāo)記二抗工作液(C液);滴加辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈酶卵白素工作液,配制新鮮的DAB顯色劑。蘇木素復(fù)染細(xì)胞核,染色時間2min?！　?.3結(jié)果判斷　　YAP的結(jié)果分析按照說明書的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行:采用半定量的方法，光鏡下分析，在排除非特異性染色的前提下，以黃色、棕黃色、棕褐色為陽性，計分方法:（1）按切片中細(xì)胞顯色深淺評分，0分為無著色；1分:細(xì)胞染色呈淺黃色；2分:細(xì)胞染色呈棕黃褐色。（2）按切片中陽性細(xì)胞比例評分，每例隨機觀察5個視野，

5、每個視野100個細(xì)胞，計數(shù)500個細(xì)胞中染色陽性細(xì)胞數(shù):1分:陽性細(xì)胞數(shù)目≤10%；2分:顯色細(xì)胞占11%～50%；3分:顯色細(xì)胞占51%～75%；4分:75%以上的細(xì)胞著色。每例細(xì)胞染色積分=（1）×（2），按照積分分值可以分為:陰性表達(dá)或無表達(dá)（-），0～3分;陽性表達(dá)（+），4～8分?！　AP陽性染色主要定位于細(xì)胞核，顯示為棕黃色或棕色顆粒沉著（見圖1a～d），60例乳腺癌組織中有20例為陽性，占33.33%，而在26例正常乳腺組織中有25例為陽性，占96.15%。兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=28.7，P<0.0001)?！　∪橄侔┲衁AP的陽性

6、表達(dá)與年齡組織學(xué)分級、TNM分級淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等無明顯關(guān)系（P＞0.05）。見表1。表1乳腺癌組織中YAP的表達(dá)與臨床病理學(xué)指標(biāo)、ER及PR之間的關(guān)系（略）　　3討論　　本文應(yīng)用免疫組化法檢測YAP蛋白在乳腺癌組織的表達(dá),并分析其與乳腺癌臨床病理特征、ER和PR的關(guān)系,為揭示乳腺癌生物學(xué)特征提供科學(xué)依據(jù)?！　AP是一種多功能的細(xì)胞內(nèi)連接蛋白和轉(zhuǎn)錄共激活因子。于1994年首次發(fā)現(xiàn)其綁定于非受體酪氨酸蛋白激酶Src家族成員cYes的SH3基序，將其命名為Yes相關(guān)蛋白［1］。YAP在正常機體內(nèi)參與基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。近年研究發(fā)現(xiàn)，YAP在一些腫瘤組織細(xì)胞中表達(dá)增

7、高、活性增強，推測其可能作為致癌因子參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。Udan等［2］研究發(fā)現(xiàn)YAP與腫瘤的形成和控制組織器官的大小關(guān)系密切,可能成為區(qū)別腫瘤良惡性、惡性程度及預(yù)測轉(zhuǎn)移、預(yù)后的指標(biāo)。Xu等［3］研究發(fā)現(xiàn)YAP在肝癌中呈現(xiàn)高表達(dá)，并且與血清中AFP的表達(dá)和腫瘤的分化相關(guān)，是肝癌患者的總生存率和無病生存率一個獨立的預(yù)后指標(biāo)。Modena等［4］研究發(fā)現(xiàn)YAP在原發(fā)性顱內(nèi)室管膜瘤中出現(xiàn)明顯的擴增。而Olson［5］研究發(fā)現(xiàn)，如果YAP表達(dá)缺失，將導(dǎo)致細(xì)胞無控制的生長，最終導(dǎo)致腫瘤形成。本研究的結(jié)果提示，在乳腺癌組織中YAP的表達(dá)在各年齡組、各不同大小的腫瘤分組間及