局部熱療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液療效觀察

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1、局部熱療聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液療效觀察作者：蔡鵬王建國(guó)劉葦張偉鵬喻劉楊【摘要】目的觀察局部熱療聯(lián)合胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效及副反應(yīng)。方法54例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分成2組，治療組28例采用局部熱療聯(lián)合順鉑胸腔灌注，對(duì)照組26例單采用順鉑胸腔內(nèi)灌注。結(jié)果治療組有效率及KPS評(píng)分較對(duì)照組明顯提高（P<0.05）。結(jié)論局部熱療聯(lián)合順鉑胸腔灌注能顯著提高惡性胸水的治療效果。【關(guān)鍵詞】惡性胸腔積液順鉑胸腔灌注局部熱療惡性胸腔積液為晚期惡性腫瘤患者常見(jiàn)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。我科2008年1月以來(lái)，采用胸部局部高頻

2、熱療結(jié)合胸腔內(nèi)藥物灌注治療惡性胸腔積液，取得了比較滿意的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1臨床資料我科2008年1月-2009年2月共收治惡性胸腔積液患者54例。男30例，女24例，年齡30—75歲，中位年齡55歲。其中肺癌28例，乳腺癌10例，肝癌7例，結(jié)直腸癌6例，胃癌3例。54例均經(jīng)病理和(或)細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性腫瘤，胸水找到癌細(xì)胞。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，其中治療組28例，對(duì)照組26例。兩組患者KPS評(píng)分均>50分，治療前血常規(guī)檢查正常，無(wú)明顯心、肝、腎功能障礙，預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。41.2治療方法兩組均予B超定位下給

3、予胸腔內(nèi)置入中心靜脈導(dǎo)管，接負(fù)壓引流袋持續(xù)引流胸腔內(nèi)積液，待盡量將胸腔積液引流盡后，經(jīng)導(dǎo)管向胸腔內(nèi)注入順鉑(DDP)。注藥后用肝素封閉中心靜脈導(dǎo)管。1次60—80mg，溶解于40ml生理鹽水中，l周1次，連續(xù)2周為1個(gè)療程，共l-2個(gè)療程。藥物注入后囑患者多次變換體位，使藥物與胸膜廣泛均勻接觸。治療組順鉑用法及用量同對(duì)照組。首次順鉑注入胸腔后半小時(shí)即給予胸腔局部熱療，1周2次，共8次。熱療方法：使用日本山本株式會(huì)社生產(chǎn)的RF-8高周波電離子超高速腫瘤熱療機(jī)，將患側(cè)胸部置于高頻透熱治療機(jī)兩極板間，將溫度控制在41℃-43℃之間，加熱1小時(shí)。

4、熱療期間監(jiān)測(cè)心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)，若HR>130次/分，給予普奈洛爾控制，MAP下降30％給予去甲腎上腺素支持，治療后均復(fù)查胸部B超、X線、血常規(guī)、肝腎功能等。按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng)。1.3統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn)。2治療結(jié)果2.1療效標(biāo)準(zhǔn)參考WHO不可測(cè)量病性療效評(píng)定規(guī)定。完全緩解(CR)：胸水完全消失且>4周；部分緩解(PR)：胸水量減少>50％，>4周；穩(wěn)定(SD)：胸水量減少<50％，>4周；進(jìn)展(PD)：胸水量無(wú)變化或增加。42.2結(jié)果治療后治療組28例

5、中，CR13例，PRlO例，SD3例，PD2例；對(duì)照組26例中，CR8例，PR7例，SD7例，PD4例。治療組和對(duì)照組的近期總有效率分別為84.6％、57.7％，治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(t=3.87，P<0.05)。不良反應(yīng)：兩組主要不良反應(yīng)為嘔吐、發(fā)熱、胸痛，經(jīng)對(duì)癥處理后癥狀消失，未有肝、腎功能異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異。3討論惡性胸腔積液是腫瘤晚期的征象。與熱療有協(xié)同作用的化療藥物有順鉑、博來(lái)霉素、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素、多柔比星［1］，順鉑是鉑類化療藥物，治療惡性胸水有確切療效。體外高頻熱療機(jī)為電容透熱方式，作用原理是使

6、腫瘤分子、離子在電場(chǎng)中轉(zhuǎn)動(dòng)、振動(dòng)產(chǎn)生熱積聚而殺傷腫瘤細(xì)胞。熱療殺傷腫瘤分子和細(xì)胞的機(jī)制有以下幾種：①高溫殺傷細(xì)胞膜蛋白，導(dǎo)致細(xì)胞膜通透性增加，低分子蛋白外滲，腫瘤細(xì)胞被破壞；還可能通過(guò)殺傷線粒體膜蛋白引起其流動(dòng)性改變，導(dǎo)致能量轉(zhuǎn)換障礙，腫瘤細(xì)胞因呼吸抑制而缺氧死亡；也可通過(guò)抑制參與腫瘤細(xì)胞復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)有關(guān)的酶類及滅活染色體的組蛋白，引起DNA、RNA、蛋白質(zhì)的合成受到抑制；殺傷細(xì)胞核支架、細(xì)胞骨架修復(fù)酶，使細(xì)胞骨架散亂。②提高機(jī)體細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)白細(xì)胞介素-2(IL-2)和腫瘤壞死因子(TNF)的生成，并使腫瘤局部淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(LI

7、)增加。③提高野生型P53基因的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。④抑制腫瘤微血管的形成和促進(jìn)血纖維蛋白溶酶原激活抑制因子-1(PAI-1)的表達(dá)。⑤4還可使腫瘤血管閉塞、破壞，滲出增加。熱療對(duì)化療有增效作用，可提高藥物的抗瘤作用，溫?zé)峥山閷?dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制纖溶系統(tǒng)活性，提高纖維素在胸膜面沉淀的可能性，促進(jìn)胸膜化學(xué)性炎癥的形成。單用順鉑治療惡性胸水的總有效率為40％-60％［2］，溫度升高順鉑抗癌作用增強(qiáng)，溫?zé)峥墒鬼樸K對(duì)耐藥細(xì)胞的毒性有所恢復(fù)［2］。本組觀察結(jié)果顯示，熱療加局部胸腔灌注化療治療惡性胸水療效肯定，不良反應(yīng)輕微，尤其對(duì)體質(zhì)差的中晚期患者，

8、不失為一好的選擇治療方法。參考文獻(xiàn)[1]黃俊輝，廖遇平，曾培國(guó)主編．I臨床腫瘤學(xué)教程．第1版．長(zhǎng)沙：湖南科學(xué)技術(shù)出版社，2006：98—102．[2]李鼎九，胡自省，鐘毓斌．腫瘤熱療學(xué)．第2版