帕金森病分子影像學(xué)研究進(jìn)展

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1、帕金森病分子影像學(xué)研究進(jìn)展作者：樊蓉孫濤濤賈少微侯海峰孫雯【關(guān)鍵詞】帕金森??；分子探針；SPECT/CT；PET/CT；fMRI　　帕金森病(Parkinson′sdisease，PD)是一種常見于中老年的慢性退行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，表現(xiàn)為黑質(zhì)紋狀體多巴胺（dopamine，DA）能神經(jīng)元選擇性變性及缺失，殘余區(qū)域出現(xiàn)Levy小體等特征性病理變化，但從病理發(fā)生變化至出現(xiàn)臨床表現(xiàn)要經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)的前期過程。單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層攝影/計(jì)算機(jī)體層攝影(singlephotonemissioncomputedtomography/

2、computertomography，SPECT/CT)、正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層/計(jì)算機(jī)體層攝影(positronemissiontomography/computertomography，PET/CT)、功能磁共振成像(functionalmagneticresonanceimaging，fMRI)等分子影像技術(shù)可在分子水平顯示PD的神經(jīng)病理學(xué)損害，近幾年發(fā)展迅速?！　?轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體顯像15　　腦內(nèi)許多疾病的發(fā)生、發(fā)展均與轉(zhuǎn)運(yùn)體和受體的變化有關(guān)，根據(jù)PD的特征性病理變化，應(yīng)用特異性放射性分子探針，在分子水平上檢測(cè)黑質(zhì)紋狀

3、體通路的DA能神經(jīng)元系統(tǒng)的功能及其生物學(xué)作用，有助于PD的早期診斷和鑒別診斷，是目前研究的熱點(diǎn)之一〔1〕。主要包括DA能神經(jīng)元末梢突觸前膜DA轉(zhuǎn)運(yùn)體(dopaminetransporter，DAT)顯像、微囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(vesiclemonoaminetransporter2，VMAT2)顯像、DA顯像；突觸后膜部位的DA受體即D1樣和D2樣受體顯像。PD常引起DAT及D1樣、D2樣受體的密度、數(shù)量、親和力、功能紊亂及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能失調(diào)，在影像上呈現(xiàn)出相應(yīng)的變化?！　?.1突觸前膜轉(zhuǎn)運(yùn)體顯像　　DAT是DA能神經(jīng)末梢突觸前

4、膜的單胺類特異轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。許多研究發(fā)現(xiàn)，黑質(zhì)紋狀體DA能神經(jīng)元的變性、缺失累及DAT密度的變化要比突觸后膜DA受體的變化更為早期、敏感和直接。VMAT2主要位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的DA能、去甲腎上腺能、5羥色胺能神經(jīng)元及其終末內(nèi)，其活動(dòng)與突觸間遞質(zhì)傳遞有關(guān)，突觸間隙的DA經(jīng)DAT攝取至突觸前末梢內(nèi)，再由VMAT2介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)至囊泡內(nèi)，VMAT2在DA重新攝入中發(fā)揮關(guān)鍵作用，可準(zhǔn)確反映DA能神經(jīng)元的密度變化。多巴(Dopa)是合成DA的前體物質(zhì)，用18F標(biāo)記多巴(18FDopa)后，也可評(píng)價(jià)DA的合成、存儲(chǔ)和釋放狀況，進(jìn)而評(píng)估黑

5、質(zhì)紋狀體通路DA能神經(jīng)元的數(shù)量和功能。　　99TcmTRODAT1(99Tcm2β〔N,N′雙(2巰乙基)乙酰二胺基〕、甲基3β〔4氯苯基)托烷〕〔2〕、123Iβ15CIT〔123I2β甲基酯3β(4碘苯基)托烷〕〔3〕以及11CβCFT〔11C甲基N2β甲基酯3β(4氟苯基)托烷〕〔4〕、18FβFPCIT〔18FN3氟丙基2β甲酯基3β(4碘苯基)降托烷)〕〔5〕等已成功用于DAT顯像。99TcmTRODAT1是目前臨床應(yīng)用較為廣泛的

6、DAT顯像劑。健康志愿者99TcmTRODAT1SPECT/CT顯像紋狀體特異性攝取99TcmTRODAT1良好，以尾狀核和殼核為著，呈“八”字形態(tài)，左右對(duì)稱；PD患者雙側(cè)紋狀體攝取99TcmTRODAT1較健康志愿者明顯減低，體積變小，形態(tài)異常，分布、結(jié)合位點(diǎn)、密度和活性減少，以臨床表現(xiàn)較重一側(cè)肢體的對(duì)側(cè)紋狀體為著〔2〕。研究發(fā)現(xiàn)枕葉、額葉及小腦一般不含DA能神經(jīng)元，通過“紋狀體/枕葉”或“紋狀體/小腦”特異性攝取比值的半定量分析發(fā)現(xiàn)，紋狀體99TcmTRODAT1結(jié)合減低的程度與PD臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度

7、相關(guān)，HoehnYahr分級(jí)Ⅰ級(jí)PD患者僅出現(xiàn)患肢對(duì)側(cè)殼核放射性分布減低，而Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)則可累及尾狀核甚至整個(gè)紋狀體，放射性分布減低更為明顯〔6〕。DA能神經(jīng)元喪失較PD臨床癥狀出現(xiàn)早4年～6年，99TcmTRODA1SPECT/CT顯像能夠顯示DAT的變化和減少，反映早期PD患者尾狀核，前、后殼核DA能神經(jīng)元喪失的程度，進(jìn)而早期診斷PD，靈敏度為79%，特異性為92%，還可有效鑒別早期PD和特發(fā)性震顫(essentialtremor，ET)，ET患者雙側(cè)紋狀體濃集99TcmTRODAT1良好，形態(tài)大致正常，PD

8、則明顯減少〔7〕。15　　中腦攝取123IβCIT可鑒別PD和不典型PD綜合征，PD型多系統(tǒng)萎縮(Parkinsonvariantmultiplesystematrophy，MSAP)者中腦、殼核及尾狀核攝取123IβCIT減低，鑒別兩者的準(zhǔn)確性達(dá)95%〔8〕。DATSPECT/CT顯像還可鑒別PD和血管性