異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響

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1、異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響作者：倪坤，朱麗嬌，趙翠梅，許永浩，武靜茹【摘要】目的觀察異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響，為臨床聯(lián)合用藥提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法用熱板法和扭體法分別觀察異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響。結(jié)果異丙嗪、曲馬多聯(lián)合應(yīng)用組較曲馬多單獨(dú)應(yīng)用組，小鼠的痛閾明顯提高（P<0.01）、扭體次數(shù)明顯減少（P<0.01）。結(jié)論異丙嗪能夠增強(qiáng)曲馬多的鎮(zhèn)痛作用。【關(guān)鍵詞】異丙嗪；曲馬多；鎮(zhèn)痛6曲馬多（tramadol，Tr）為臨床常用的中樞性鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)、副作用少，長(zhǎng)期應(yīng)用既無(wú)鎮(zhèn)痛效果的降低，也無(wú)用量的顯著增加［1］。異丙嗪（pro

2、methazine，Prom）是臨床上常用的吩噻嗪類抗組胺藥，有抗過(guò)敏、抗膽堿作用及中樞抑制作用，能增強(qiáng)麻醉藥、催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和局麻藥的作用。有報(bào)道稱，異丙嗪與鎮(zhèn)痛藥哌替啶聯(lián)用既能消除患者緊張、焦慮的情緒，又可提高哌替啶的鎮(zhèn)痛效果［2］。但是哌替啶治療量時(shí)即可引起惡心、嘔吐以及體位性低血壓、呼吸抑制等［3］。曲馬多鎮(zhèn)痛效力與哌替啶相當(dāng)，但副作用較哌替啶輕，對(duì)呼吸、循環(huán)、胃腸道的影響較弱，甚至無(wú)影響?？煞駥惐号c曲馬多聯(lián)用，以期既能夠發(fā)揮異丙嗪較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜作用，又能夠使曲馬多的鎮(zhèn)痛作用得以更好的發(fā)揮？異丙嗪對(duì)曲馬多的作用有無(wú)影響，目前鮮有報(bào)道。本

3、實(shí)驗(yàn)擬觀察異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響。1材料和方法1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康雌性小白鼠80只，體重18～22g，由徐州醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。1.2藥物及主要儀器鹽酸異丙嗪注射液，購(gòu)自上海禾豐制藥有限公司（批號(hào)：000202）；鹽酸曲馬多注射液，購(gòu)自德國(guó)格蘭泰有限公司；冰醋酸，購(gòu)自上海建信化工有限公司試劑廠（批號(hào)：XK13-2010942）；HH-42型快速恒溫顯水箱，購(gòu)自常州國(guó)華電器有限公司。1.3動(dòng)物分組及處理按體重進(jìn)行隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，使各組小鼠平均體重比例相似。熱板法實(shí)驗(yàn)小鼠40只，分成4組：生理鹽水組（NS組）、異丙嗪組（Prom組）、曲馬多組

4、（Tr組）、異丙嗪+曲馬多組（Prom+Tr組），每組均為10只。扭體法實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與熱板法實(shí)驗(yàn)相同。各試劑采用劑量及腹腔注射容積分別為：生理鹽水、異丙嗪（5mg/kg）、曲馬多（10mg/kg）均按0.1ml/10g給予，冰醋酸（0.6%）注射容積為0.2ml/10g。61.4實(shí)驗(yàn)方法熱板法實(shí)驗(yàn)和扭體法實(shí)驗(yàn)的給藥途徑均為腹腔注射。熱板法實(shí)驗(yàn)記錄各組小鼠的基礎(chǔ)痛閾和給藥后10、20、30、40min時(shí)的舔后足時(shí)間；扭體法實(shí)驗(yàn)記錄各組小鼠腹腔注射0.6%冰醋酸溶液后15min內(nèi)的扭體次數(shù)。1.4.1熱板法恒溫顯水箱（55.0±0.5）℃，各組小鼠

5、用藥前測(cè)痛2次，每次間隔10min，取其平均值為基礎(chǔ)痛閾（從小鼠放入到舔后足的時(shí)間作為該鼠的痛閾值，剔除痛閾大于30s或小于5s的小鼠）。NS組、Prom組在分別注射生理鹽水和異丙嗪后第10min測(cè)痛；Tr組在實(shí)驗(yàn)計(jì)時(shí)開(kāi)始5min時(shí)注射曲馬多，注射曲馬多后第5min測(cè)痛；Prom+Tr組先注射異丙嗪，5min后注射曲馬多，并于注射曲馬多后第5min測(cè)痛。以后均每隔10min測(cè)痛1次，共測(cè)4次。1.4.2扭體法NS組、Prom組分別在注射生理鹽水和異丙嗪后第10min注射冰醋酸致痛；Tr組在計(jì)時(shí)開(kāi)始5min時(shí)注射曲馬多，注射曲馬多后第5min注射

6、冰醋酸致痛；Prom+Tr組先注射異丙嗪，5min后注射曲馬多，再過(guò)5min注射冰醋酸致痛。記錄致痛后15min內(nèi)各組小鼠的扭體次數(shù)。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均采用±s表示，用SPSS611.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用方差分析及q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果與NS組比較：Prom組小鼠痛閾及扭體次數(shù)變化不明顯；Tr組小鼠痛閾提高（P<0.05）、扭體次數(shù)減少（P<0.01）；Prom+Tr組小鼠痛閾提高(P<0.01)、扭體次數(shù)減少（P<0.01）程度更加明顯。見(jiàn)表1

7、、2。表1異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響（熱板法）表2異丙嗪對(duì)曲馬多鎮(zhèn)痛作用的影響（扭體法）比較：△P<0.05，△△P<0.013討論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示：在熱板法和扭體法的小鼠模型上，異丙嗪均能夠增強(qiáng)曲馬多的鎮(zhèn)痛作用。曲馬多為一種中樞性鎮(zhèn)痛藥，結(jié)構(gòu)與阿片類衍生物相似，它具有激動(dòng)μ6受體、抑制單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（5-羥色胺和腎上腺素）在脊髓突觸間的再攝取、加強(qiáng)疼痛下行抑制通路等作用機(jī)制。而這些作用機(jī)制在發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用時(shí)能夠相互協(xié)同，從而產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛效果［4］。有研究表明，曲馬多的鎮(zhèn)痛作用也可能與其阻斷L-型鈣通道、抑制鈣內(nèi)流、降低胞內(nèi)鈣，從而

8、減少某些神經(jīng)遞質(zhì)的釋放有關(guān)［5］。異丙嗪具有抗組胺、抗膽堿及中樞抑制作用，其作用于邊緣系統(tǒng)、網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和下丘腦，通過(guò)阻斷邊緣系統(tǒng)的多巴胺受體而產(chǎn)生較強(qiáng)的