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《比較右美托嘧啶和丙泊酚對恐懼記憶的作用》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、回復專家審稿人的問題：問題1、本文的實驗方法部分和結(jié)果部分不太一致，比如在實驗設計中提到右美有三個劑量，但是在實驗方法中僅僅提到了兩個劑量，結(jié)果的表格中也僅有兩個劑量答：非常感謝老師的提醒，實驗中的確設立了三種濃度，小劑量右美托咪定未見效果，提高至中等劑量后仍未有效果，大劑量才出現(xiàn)差異。故本打算中等劑量的結(jié)果就僅文字描述，表格內(nèi)不呈現(xiàn)?，F(xiàn)已根據(jù)老師的提醒，完善了實驗方法和表格。問題2、被動逃避實驗測試的是動物對點擊的記憶能力，由于遭到點擊，對然老鼠喜歡到暗箱，但是由于記住了到了暗箱就會遭到電擊，因此其進入暗箱的潛伏期延長了，但是給了大劑量的右美之后，這種記憶被破壞了，它明明知道
2、進入暗箱要遭到點擊但還是毫不猶豫的進去了，如此說來這應該不是保護作用，是對記憶能力的破壞作用才對，請作者給出進一步的解釋。答：很同意的老師的觀點，被動躲避實驗一般是測量小鼠記憶鞏固的一個重要工具。傷害性記憶的存在才導致了小鼠的躲避行為。應激本身是個體的一種適應性、保護性機制，但傷害性刺激越強，對應激事件過度回避、過度害怕可能對個體帶來更多的負面影響。這種學習就會導致病態(tài)的記憶。創(chuàng)傷后應激障礙就是典型的案例，其通常會導致個體正常認知能力的下降。刺激強度越大，個體對此傷害性記憶越深刻，容易出現(xiàn)記憶的泛化，本研究中電擊強度為0.8mA，持續(xù)2s，此種強度的刺激在其他研究報道中也曾用來
3、制造創(chuàng)傷后應激障礙模型的小鼠【1】。所以本研究中所希望設立的應激是強烈的，容易產(chǎn)生導致負面影響的記憶。本實驗中大劑量右美托咪定組小鼠較其他各組小鼠進入暗箱的潛伏期是縮短的（74±14s），但較基礎訓練值（17±4s）還是升高明顯，所以說，該組小鼠還是獲取了該傷害性記憶（暗箱內(nèi)有過電擊），但減弱了過度恐懼、過度回避的反應。所以本研究中認為右美托咪定減弱了它們的恐懼反應，產(chǎn)生了保護作用。問題3、這里應該的右美和丙泊酚遠遠大于臨床劑量，請給出應用該劑量的原因。由于劑量很大，動物的血流動力學可能受到影響，比如血壓下降，呼吸抑制等，這些因素是否具有影響，應該進行討論。答：非常感謝老師的指
4、導。曾有文獻報道右美托咪定對大鼠被動回避及水迷宮中認知測試的影響，其中右美的最大劑量達到300ug/kg【2】；來自一篇大鼠實驗文獻中，右美劑量范圍為1-500ug/kg，文獻中均未報道有關心血管意外事件【3】。我們起始劑量選擇為50ug/kg，發(fā)現(xiàn)小鼠的鎮(zhèn)靜程度較低，無記憶遺忘的效果，故加大劑量。本研究中的劑量偏大，很遺憾的是，我們沒有對小鼠進行監(jiān)測，但實驗中未出現(xiàn)不良事件。文獻報道，丙泊酚對小鼠麻醉的ED50為140mg/kg，ED95為200mg/kg【4】；關于丙泊酚對AD小鼠的影響中，丙泊酚劑量為200mg/kg【5】。本研究中丙泊酚的劑量選擇同樣也是在其麻醉劑量范圍
5、內(nèi)。根據(jù)老師的建議，在討論中添加了對血流動力學影響的討論。問題4、加引本刊文獻1篇窗體底端答：根據(jù)要求，參考文獻[6]引用了貴刊的文獻?！?】AnuJoseph,etal.Temporalassociationofelevatedcholecystokininergictoneandadolescenttraumaiscriticalforposttraumaticstressdisorder-likebehaviorinadultmice.PNAS;2013.110(16):6589-6594.【2】SirvioJ,etal.Theeffectsofdexmedetomidi
6、ne,analpha2agonist,onlearningandmemory,assessedusingpassiveavoidanceandwatermazetasksinrats.Neuropharmacology.1992.31(2):163-8.【3】BradfordC.R,etal.Roleofserotonergicmeurotransmissioninthehypnoticresponsetodexmedetomidine,anα2-adrenoceptoragonist.EuorpeanJPharmacology.1996(306):51-59.【4】M.Iri
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