益非(吉西他濱)治療晚期膀胱癌

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1、益非?（吉西他濱）治療晚期膀胱癌--有證可循，信心之選膀胱癌的流行病學(xué)膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲)，并多見于男性。全球范圍內(nèi)，每年膀胱癌新發(fā)病例數(shù)約為261000人。4/5的病例為男性。吸煙是膀胱癌發(fā)生的最重要危險(xiǎn)因素，男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVACMVAC方案【MVAC：氨甲碟呤、長(zhǎng)春花堿、阿霉素及順鉑】是晚期膀胱癌的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。大樣本研究表明有效率達(dá)39%，無進(jìn)展生存時(shí)間達(dá)10個(gè)月，總生存時(shí)間達(dá)1年。膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVACMVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓抑制

2、、敗血癥、粘膜炎癥、腎毒性、神經(jīng)病變和中毒致死。目前，疾病復(fù)發(fā)相當(dāng)常見，但完全緩解（CR）少見。主要?jiǎng)┝肯拗贫拘允枪撬枰种?，常常因此無法完成第15天和第22天的化療，特別值得注意的是死亡率高達(dá)4%，明顯的毒性限制了其應(yīng)用。尋找更佳的用藥方案！療效確切安全耐受使用方便膀胱癌的治療吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物，已被廣泛研究用于治療多種實(shí)體瘤。主要?dú)幱赟期（DNA合成）的細(xì)胞，同時(shí)也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程吉西他濱（脫氧胞嘧啶核苷類似物）細(xì)胞脫氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷（dFdCDP）dCTP減少影響DNA合成抑制核苷

3、酸還原酶活性與dCTP競(jìng)爭(zhēng)DNA三磷酸核苷dFdCTP細(xì)胞毒活性來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和III期臨床試驗(yàn)中已被證明有效。吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實(shí)驗(yàn)405例先前未進(jìn)行化療病人隨機(jī)接受GC(203例)或MVAC(202例)。在第1、8、15天給予吉西他濱1000mg/m2，第2天給予順鉑70mg/m2或MVAC方案，每28天重復(fù)一次。兩組之間在緩解時(shí)間、起效時(shí)間、疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期上無顯著差異。GC組從數(shù)據(jù)上客觀有效率（ORR）略優(yōu)于MVAC

4、組。毒性反應(yīng)血液學(xué)毒性貧血血小板減少白細(xì)胞減少非血液學(xué)毒性黏膜炎惡心/嘔吐脫發(fā)感染腹瀉肺毒性血尿便秘出血意識(shí)障礙發(fā)燒本研究中，接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性敗血癥、中性粒胞減少性發(fā)熱、感染，同時(shí)比GC組病人更需要G-CSF支持。MVAC組入院及耗用醫(yī)療資源人數(shù)更高。GC組較MVAC組更安全，耐受性更好順鉑/卡鉑異環(huán)磷酰胺長(zhǎng)春瑞濱紫杉醇紫杉類和順鉑（三藥聯(lián)合）阿霉素吉西他濱多種聯(lián)合化療方式吉西他濱聯(lián)合順鉑Lippert等，采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌病人。吉西他濱1200mg

5、/m2d1,8，順鉑70mg/m2，d2，每21天重復(fù)。3級(jí)和4級(jí)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(9例和3例)，白細(xì)胞減少(10例和2例)，血小板減少(7例和7例)及貧血(10例和0)。其它3級(jí)毒性包括腹瀉(3例)，惡心(6例)，血尿，嘔吐，感染，脫發(fā)，皮疹和失眠(各1例)。經(jīng)處理后得到很好解決。ORR（客觀有效率）=54.5%可評(píng)估病例數(shù)33例吉西他濱聯(lián)合順鉑洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀胱癌。吉西他濱1200mg/m2d1,8，順鉑25mg/m2，d1~3，每21天重復(fù)。毒性反應(yīng)：主要為血液毒性及消化道反應(yīng)，耐受性好，經(jīng)

6、處理后均很好解決。ORR=53.1%（可評(píng)估病例數(shù)32例）TTP（中位腫瘤進(jìn)展時(shí)間）=8.5個(gè)月中位生存時(shí)間=14個(gè)月1年生存率=58.3%3種藥物聯(lián)合應(yīng)用Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉醇治療未經(jīng)治療的晚期膀胱癌病人。吉西他濱1000mg/m2，d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小時(shí)滴注),d1,8;順鉑70mg/m2,d1,8，每21天重復(fù)一次。ORR（客觀有效率）=77.6%其中CR16例（27.6%），PR29例（50%）3級(jí)和4級(jí)血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(13例和24例)，血小板減少(6例

7、和6例)及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(12例和11例)。非血液系統(tǒng)3級(jí)別或4級(jí)毒性包括乏力(5例)，惡心/嘔吐(10例)，感染(4例)，粘膜炎癥(2例)，腎毒性(2例)，耳毒性(2例)和腹瀉(1例)。經(jīng)處理，均得到良好的控制。3種藥物聯(lián)合應(yīng)用Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉醇，治療49例先前未進(jìn)行化療的晚期膀胱癌病人。吉西他濱800mg/m2，d1,8；卡鉑AUC5，d1及紫杉醇200mg/m2(3小時(shí)滴注)，d1，每21天重復(fù)一次。ORR客觀反應(yīng)率（n=47）68%CR15（31.9）PR17（36.1）1年生存率58.5

8、%2年生存率24.3%中位生存期14.7個(gè)月3級(jí)和4級(jí)血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例)，血小板減少(15例和6例)，淋巴細(xì)胞減少(18例和0)和貧血(10例和2例)。未發(fā)現(xiàn)4級(jí)非血液系統(tǒng)毒性。3級(jí)非血液系統(tǒng)毒性包括感染(11例)、神