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1、吉西他濱動脈灌注治療中晚期膀胱癌作者：朱劍勇劉永強劉鑫國【關(guān)鍵詞】膀胱癌 作者自1999年5月至2005年12月，應(yīng)用吉西他濱動脈插管灌注治療15例中晚期膀胱癌患者，獲得滿意療效，報告如下?！ ?臨床資料 1.1一般資料本組15例中男12例，女3例；年齡57～87歲，平均68.8歲，均以無痛肉眼血尿就診，均經(jīng)膀胱鏡活檢病理證實為膀胱癌；病理類型：移行上皮癌13例、鱗癌1例、腺癌1例。腫瘤TNM分期、T210例、T35例；所有病例在進行本治療前未接受過其他任何治療?！ ?.2治療方法采用局麻下Seldinger法，根據(jù)腫瘤部位選擇對側(cè)股動脈入路插管，使用F4或F5眼鏡蛇導(dǎo)管，根據(jù)造
2、影顯示，將導(dǎo)管頭端置于腫瘤側(cè)髂內(nèi)動脈，灌注吉西他濱，若腫瘤范圍已跨越中線，則在對側(cè)治療完成后，將導(dǎo)管退至腹主動脈，成攀后再插入同側(cè)髂內(nèi)動脈灌注吉西他濱1200～1800mg，雙側(cè)腫瘤根據(jù)腫瘤血管范圍確定兩側(cè)髂內(nèi)動脈給藥量比率，藥物灌注時間為40min，間隔28d重復(fù)治療1次。 1.3療效評價第1次動脈化療前全部患者經(jīng)CT及膀胱鏡檢查確定腫瘤大小、范圍及分級，第2次動脈化療后4周復(fù)查CT及膀胱鏡，并將動脈造影結(jié)果、術(shù)中觀察結(jié)果與治療前對比觀察。參照WHO實體瘤療效評價標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進展（PD）?！ ?結(jié)果 全組15例共進行20例次化療，灌
3、注化療后所有患者膀胱癌均縮小或消失，臨床癥狀均消失。其中腫瘤CR2例，PR9例，總有效率（CR+PR）73.3％（11/15），SD3例，PD1例。本組中14例在灌注化療后3～4周行手術(shù)治療，其中10例行膀胱部分切除術(shù)，4例行膀胱全切＋腸代膀胱術(shù)，1例患者帶瘤生存。術(shù)中見原因腫瘤浸潤的癌性粘連松解，腫瘤邊界清，術(shù)中出血少，病灶易切除。本組病例化療后無嚴重毒付反應(yīng)發(fā)生，主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐，局部疼痛癥狀對癥治療后均好轉(zhuǎn)?！ ?討論3 膀胱癌是泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，T2以上的浸潤性膀胱癌行全膀胱切除時，約40%～50％的患者已有遠處轉(zhuǎn)移（微小病灶），T2以上的患者預(yù)后不良，采
4、用局部放療、化療、免疫治療和手術(shù)綜合治療可提高生存率［１］。過去常用CMV或M—VAP方案，但這些方案毒性相當(dāng)大，且疾病復(fù)發(fā)及進展較普遍，而完全緩解較少見。近年來，有專家應(yīng)用吉西他濱單藥或聯(lián)合化療治療晚期膀胱癌取得了較好療效，Lorusso等［２，３］應(yīng)用吉西他濱單藥化療，取得23％～44％的總有效率，中位生存時間5個月。主要的不良反應(yīng)有中性粒細胞減少，血小板減少，貧血及肝功能損害［４，５］。本組局部應(yīng)用吉西他濱取得較好的效果，總有效率73.3％，毒付反應(yīng)輕，與全身化療相比有顯著差異。吉西他濱為核苷同系物，屬細胞周期特異性抗腫瘤藥。主要殺傷處于S期（DNA合成）的細胞，同時也阻斷細胞
5、增殖由G1向S期過渡的進程。吉西他濱在細胞內(nèi)由核苷激酶代謝成有活性的二磷酸核苷（dFdCDP）和三磷酸核苷（dFdCTP）。其細胞毒活性就來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。二磷酸吉西他濱可抑制核糖核苷酸還原酶，而該酶催化DNA合成過程中生成三磷酸脫氧核苷的化學(xué)反應(yīng)。從而導(dǎo)致脫氧核苷酸（包括dCTP）的濃度降低，三磷酸吉西他濱可與dCTP競爭性結(jié)合到DNA上，而細胞中dCTP濃度的降低（由其二磷酸鹽的作用而產(chǎn)生）可促進三磷酸吉西他濱與DNA的結(jié)合，結(jié)果一個核苷酸摻入到合成過程中的DNA鏈上，從而阻止DNA的進一步合成，另外，DNA聚合酶ε并不能夠清除吉西他濱核苷酸和修復(fù)合成過程
6、中的該DNA鏈。作者認為局部化療有以下優(yōu)點：（1）通過經(jīng)動脈灌注化療，可以提高局部藥物濃度，使高濃度化療藥物直接進入腫瘤組織中，引起腫瘤細胞的壞死。實驗證明，動脈給藥較靜脈給藥的濃度高2～6倍［６］，因此，與全身化療相比，動脈灌注毒付作用小，全身反應(yīng)輕；（2）動脈灌注化療提高患者耐受性，改善腫瘤周圍的侵犯程度，增加了中晚期腫瘤手術(shù)治療的機會，減小手術(shù)范圍，提高患者的生存質(zhì)量。 吉西他濱動脈灌注化療是治療中晚期膀胱腫瘤較理想的方案，其毒付作用可以耐受，治療效果確切。但由于本組病例較少，尚需進一步隨診其對生存期的影響?！緟⒖嘉墨I】 1吳階平主編.吳階平泌尿外科學(xué).濟南：山東科學(xué)技術(shù)出
7、版社，2004.1111. 2LumssoV，PolleraCF，AntimiM，etal，AphaseⅡstudyofgemcitabineinpatientswithtransitionalcellcarcinomaoftheurinarytractpreviouslytreatedwithplatinum,EurJcancer，1998，34：1208～1212. 3MarencoD，CastagnetoB，ZaiS，etal.Gemcitabi
