人類疾病動物模型animal model of human diseases

《人類疾病動物模型animal model of human diseases》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、人類疾病動物模型AnimalModelofHumanDiseases學(xué)習(xí)內(nèi)容概念意義動物模型的分類疾病動物模型舉例—腫瘤動物模型疾病動物模型舉例—粥樣動脈硬化疾病動物模型的設(shè)計原則疾病動物模型注意事項學(xué)習(xí)要點1、人類疾病動物模型概念人類疾病動物模型是指生物醫(yī)學(xué)研究過程中所建立起來的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的動物實驗對象及相關(guān)實驗材料。2、人類疾病動物模型意義替代：避免了人體實驗造成的風(fēng)險和倫理問題。潛伏期長，病程長和發(fā)病率低的疾病可控：品系，感染病原體實驗環(huán)境方便：樣品收集結(jié)果分析容易（統(tǒng)計）；人畜共患病比較，研究疾病機(jī)理

2、3、人類疾病動物模型分類：按產(chǎn)生原因分類：自發(fā)性動物模型(spontaneousanimalmodel)誘發(fā)性動物模型(inducedanimalmodel)基因工程動物模型(geneticallyengineeringanimalmodel)按系統(tǒng)范圍分類疾病的本基病理過程：炎癥，腫瘤，休克各系統(tǒng)疾病動物模型：心血管、呼吸、消化、職業(yè)病按模型種類分類整體動物、離體器官和組織、細(xì)胞株等3.1.自發(fā)性動物模型定義：是取自動物自然發(fā)生的疾病或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過定向培育而保留下來的疾病模型。種類：突變系的遺傳疾病模型

3、近交系的腫瘤疾病模型優(yōu)點：人為因素少，相似性高缺點：來源較困難，種類相對少3.1.1自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneouslyhypertensiverat,SHRRat)SHRRat141/203mmHgHR390NormalRat121/84mmHgHR3803.1.2嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（SeverCombinedImmunodeficientMice,SCIDmice）由于第16對染色體隱性基因突變，純合突變導(dǎo)致淋巴細(xì)胞抗原受體基因VDJ區(qū)域重排的重組酶活性異常，基因重排時斷裂無法正常連接，從而影響B(tài)、T細(xì)胞

4、的正常功能分化。外觀體重與普通小鼠相同。對鼠肝炎，巴氏桿菌、卡氏肺囊蟲極易感染，感染后易發(fā)病死亡。SPF環(huán)境沒有B、T陽性標(biāo)志細(xì)胞，對外來抗原無細(xì)胞和體液免疫NK、LAK細(xì)胞功能正?；蛟龈?；3.2.誘發(fā)性動物模型定義：通過物理的、化學(xué)的和生物的致病因素作用于動物，造成動物組織、器官或全身一定的損害，出現(xiàn)某些類似人類疾病時的功能、代謝或病毒使動物患相應(yīng)的傳染病。優(yōu)點：能在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型，實驗條件易控制，重復(fù)性好。缺點：和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面存在一定差異。3.3.基因工程動物模型主要是基因工程小鼠:小鼠

5、基因組了解的很清楚，與人基因相同最多，在疾病表現(xiàn)型上小鼠與人類也十分相似。小鼠體積小、生命周期短、繁殖快，操作方便。分類：(1)轉(zhuǎn)基因小鼠(transgenicmice）(2)基因敲除小鼠(geneknockoutmice）(3)基因替換小鼠（geneknockinmice）雄原核注射轉(zhuǎn)基因小鼠基因敲除轉(zhuǎn)基因動物4.疾病動物模型舉例14.1腫瘤動物模型癌癥成為第一位致死疾病死亡率最高的10種癌癥分別是肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、結(jié)腸、直腸和肛門癌、白血病、乳腺癌、鼻咽癌、宮頸癌、膀胱癌；4.2腫瘤動物模型4.2.1自發(fā)性

6、腫瘤動物模型C3H乳腺癌（100%）129小鼠（生殖細(xì)胞腫瘤）4.2.2誘發(fā)性腫瘤動物模型致癌物：黃曲霉素，甲基乙硝胺…4.2.3基因工程腫瘤模型癌基因高表達(dá)：k-ras敲除P53等抑癌基因（nature，1992）4.2.4人腫瘤移植動物模型K-Ras,P53-/-雙轉(zhuǎn)基因小鼠K-Ras,P53-/-bitransgenicmiceinbackgroundsGenes&Development，20044.2.4.1人腫瘤移植瘤模型意義人腫瘤移植瘤模型在腫瘤基礎(chǔ)研究中的意義添加人為因子（致突變劑，癌基因，藥物等）觀察腫

7、瘤病因及機(jī)理和治療。建立腫瘤細(xì)胞株：提供大量腫瘤組織供分析。腫瘤移植瘤模型在臨床腫瘤學(xué)中的意義診斷和預(yù)后：建立平行模型，明確診斷和跟蹤預(yù)后。個體化療有效試驗：對于晚期和復(fù)發(fā)腫瘤有重要意義。藥物有效的標(biāo)準(zhǔn)：1.腫瘤不生長；2.腫瘤生長緩慢；3.腫瘤長出后又消失；4.腫瘤無轉(zhuǎn)移；5.動物壽命延長。4.2.4.2人類腫瘤移植于動物的歷史免疫排斥問題眼前房，腦內(nèi)，地鼠的頰囊等免疫逃避部位免疫抑制劑、射線照射的使用裸鼠等自發(fā)免疫缺陷動物作為人類腫瘤受體4.2.4.3裸小鼠（NudeMice）與腫瘤移植模型第11對染色體基因突變和

8、近交系小鼠交配獲得近交系裸鼠無毛以及胸腺缺陷SPF環(huán)境BALB/c-nu的胸腺昆明小鼠的胸腺胸腺殘留一些上皮樣細(xì)胞；外周血淋巴細(xì)胞減少。無接觸敏感性，無移植排斥，無移植物抗宿主反應(yīng)。B細(xì)胞數(shù)量正常但功能有缺陷，合成的免疫球蛋白主要是IgM，只有少量IgG。粒細(xì)胞功能較低，NK細(xì)胞活性高。腫瘤移植瘤模型制作方法腫瘤組織塊或腫瘤細(xì)胞皮