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1、第十章人類疾病動物模型第一節(jié)概述一、定義人類疾病動物模型(Animalmodelsofhumandiseases）是指為闡明人類疾病的發(fā)生機理及建立預(yù)防、診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實驗動物二、建立人類疾病動物模型的意義意義：人類的替難者，避免了在人身上進行實驗所帶來的風險；可按研究者的需要獲得實驗材料；縮短研究周期；可控制各種實驗條件，結(jié)果可比性強，重復(fù)性好；可提供發(fā)病率較低的疾病材料有助于更全面認識疾病的本質(zhì)藥物的藥效學(xué)研究和安全性評價為教學(xué)服務(wù)，提供直觀生動的教學(xué)效果三、人類疾病動物模型
2、的設(shè)計原則：一個好的動物模型應(yīng)具有以下特點1、相似性：動物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處，盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化。2、重復(fù)性：理想的模型應(yīng)是可重復(fù)、可標準化的。標準的動物、標準的環(huán)境、標準的飼養(yǎng)管理、標準的實驗器材、標準的實驗操作。3、可靠性：復(fù)制模型應(yīng)特異地、可靠地反映該種疾病或某種機能、代謝、結(jié)構(gòu)變化，同時應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征，并經(jīng)受一系列檢測得以證實。4、適用性：復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展，動物背景資料要完整，生命史能滿足實驗需要。5、易行性和經(jīng)濟
3、性：動物經(jīng)濟而來源充足，便于轉(zhuǎn)運，易于關(guān)養(yǎng)。在同等條件下，優(yōu)先使用標準化的實驗動物。6、安全性：動物模型應(yīng)不對實驗人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅。第二節(jié)動物模型分類按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動物模型（experimentalanimalmodel）2、自發(fā)性動物模型（spontaneousanimalmodel）3、抗疾病型動物模型（negativeanimalmodel）4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（Biomedicalanimalmodel）按產(chǎn)生原因分類1、誘發(fā)性動物模型（experimentalanimalm
4、odel）又稱為實驗性動物模型，指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手段，人為制造的疾病模型。優(yōu)點：制作方法簡便，實驗條件比較簡單，其他因素容易控制，短時間內(nèi)可大量復(fù)制。缺點：誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同。而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來。物理因素誘發(fā)：如手術(shù)致骨折、放射線致免疫抑制化學(xué)因素誘發(fā)：如高油脂飼料致兔動脈粥樣硬化、化學(xué)毒物中毒生物因素誘發(fā)：如微生物感染復(fù)合因素誘發(fā)：如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術(shù)制作的動物模型：如嵌合體動物、轉(zhuǎn)基因動物、克隆動物等2、自發(fā)性動物模型
5、（spontaneousanimalmodel）指不加任何人工誘發(fā)，在自然條件下動物自然產(chǎn)生的疾病，或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種保留下來的動物疾病模型。以腫瘤遺傳性疾病居多。優(yōu)點：是在一定程度上減少了人為的因素，更接近自然的人類疾病。缺點：種類有限，疾病動物飼養(yǎng)條件要求高，發(fā)病率低，發(fā)病時間長。自發(fā)腫瘤模型因動物種系、品種不同，其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機制有差異。自發(fā)性動物模型應(yīng)用價值很高，特別是在遺傳性疾病、免疫缺陷病、腫瘤等的研究上得到了廣泛應(yīng)用。近幾十年來科學(xué)界十分重視自發(fā)性動物模型的開發(fā)。如
6、與人類疾病相似的心臟病的加拿大犬；與兒童碳水化合物、氨基酸代謝失調(diào)相似的貓；自發(fā)性高血壓和腦中風大鼠；青光眼兔；自發(fā)性糖尿病地鼠；肥胖癥小鼠；裸鼠：肺癌、淋巴肉瘤、白血病等等。3、抗疾病型動物模型（negativeanimalmodel）是指特定的疾病不會在某種動物身上發(fā)生。因此可借以探討為何該種動物對該疾病有天然的抵抗力。如哺乳類動物均感染血吸蟲病，而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病，故可用于血吸蟲感染和抗病的研究。4、生物醫(yī)學(xué)動物模型（biomedicalanimalmodel）是指利用健康正常的動
7、物生物學(xué)特征來提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型。如沙鼠缺乏完整的腦基底Willis動脈環(huán)，動脈環(huán)后交通支，可用來結(jié)扎一側(cè)頸動脈制備腦梗塞、腦缺血模型鹿的正常紅細胞是鐮刀形的，多年來一直用于鐮刀形紅細胞貧血研究。（三）按模型對象分：整體動物模型、離體組織器官模型、細胞株模型、數(shù)學(xué)模型（四）按中醫(yī)藥體系分中醫(yī)證候動物模型：陰虛、陽虛、氣虛、血虛、脾虛、腎虛動物模型，厥脫癥動物模型三、影響動物模型的因素1、致模因素①研究目的②人類疾病的致病因素，臨床癥狀和發(fā)病機理在動物上的區(qū)別2、動物因素（種類、品系、年齡、性別、生
8、理狀態(tài)等）3、實驗技術(shù)因素（晝夜、麻醉深度、手術(shù)技巧、給藥途徑、對照組）4、環(huán)境和營養(yǎng)因素（溫度、濕度、噪音光照、飼料等）第三節(jié)腫瘤動物模型一、誘發(fā)性腫瘤模型誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素(Carcinogens)在實驗條件下誘發(fā)動物發(fā)生腫瘤的動物模型，原理是利用外源性致癌因素引起細胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長和高增殖活性，形成腫瘤。外源性致痛因素主要有化學(xué)性、物理性及生物性致癌物，其中化學(xué)性致癌物
