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1、常見人類疾病動物模型及研究進(jìn)展寧夏醫(yī)科大學(xué)實驗動物中心主講教師:冉林武Email:ranlinwu@163.com電話:18295107266常見人類疾病動物模型及研究進(jìn)展第一章人類疾病動物模型概述人類疾病動物模型(animalmodelofhumandiseases)是指醫(yī)學(xué)研究中建立的具有人類疾病表現(xiàn)的動物實驗對象和相關(guān)材料。一、概念第一章人類疾病動物模型概述1、避免人體實驗造成的危害;2、應(yīng)用動物模型可研究平時不易見到的疾??;烈性傳染?。⊿AS;狂犬?。?、中毒病(CO;蛇毒等)、放射病等。二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究應(yīng)用動
2、物模型的意義第一章人類疾病動物模型概述3、研究發(fā)病率低,潛伏期和病程長的疾?。贿z傳?。ò谆。?;動脈硬化;肥胖等。4、可嚴(yán)格控制條件,克服復(fù)雜因素;年齡、性別、飲食、文化經(jīng)濟(jì)等二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究應(yīng)用動物模型的意義第一章人類疾病動物模型概述5、樣品收集方便,實驗結(jié)果易分析;6、比較人畜共患病病原體對人與動物病變的異同,更加全面了解疾病性質(zhì)。二、醫(yī)學(xué)科學(xué)研究應(yīng)用動物模型的意義第一章人類疾病動物模型概述1、自發(fā)性動物模型;2、誘發(fā)性動物模型;3、基因工程動物模型;4、抗疾病型動物模型;5、生物醫(yī)學(xué)模型;三、動物模型的分類(一
3、)按產(chǎn)生原因分類第一章人類疾病動物模型概述1、自發(fā)性動物模型(spontaneousanimalmodel)(1)概念指實驗動物未經(jīng)任何人工處置,在自然條件下自發(fā)產(chǎn)生或由于基因突變的異常表現(xiàn)通過遺傳育種手段保留下來的動物模型。(一)按產(chǎn)生原因分類自發(fā)性高血壓大鼠(突變系的遺傳病)(spontaneouslyhypertensiverat,SHRRat)SHRRat141/203mmHgHeartrate390NormalRat84/121mmHgHeartrate380裸鼠nudemouse肥胖癥小鼠ob/oboro
4、besemouse1、自發(fā)性動物模型1、自發(fā)性動物模型乳腺腫瘤;肺臟腫瘤;肝臟腫瘤;卵巢腫瘤;胃腸道腫瘤;淋巴性白血?。淮贵w瘤等近交系小鼠自發(fā)性腫瘤疾病第一章人類疾病動物模型概述(2)優(yōu)點:完全在自然條件下發(fā)生的疾病,排除了人為的因素,疾病的發(fā)生、發(fā)展與人類相應(yīng)的疾病很相似,其應(yīng)用價值很高。(3)缺點:來源困難,種類有限,價格昂貴,飼養(yǎng)條件要求高。1、自發(fā)性動物模型(腫瘤、遺傳?。┑谝徽氯祟惣膊游锬P透攀?、誘發(fā)性動物模型(experimentalanimalmodel)(1)概念指通過使用物理、化學(xué)、生物等致病手
5、段,人為制造的與人類疾病表現(xiàn)類似的動物模型。(一)按產(chǎn)生原因分類2、誘發(fā)性動物模型(一)按產(chǎn)生原因分類物理因素:機(jī)械損傷、手術(shù)、凍傷、燒傷等;化學(xué)因素:化學(xué)致癌劑、化學(xué)毒物中毒、強酸強堿燒傷、營養(yǎng)物質(zhì)過剩、營養(yǎng)物質(zhì)缺乏等。生物因素:細(xì)菌、病毒、寄生蟲、生物毒素等;復(fù)合因素。第一章人類疾病動物模型概述(2)優(yōu)點:能在短時間內(nèi)復(fù)制出大量疾病模型,實驗條件易控制,重復(fù)性好。(3)缺點:和自然產(chǎn)生的疾病模型在某些方面存在一定差異。2、誘發(fā)性動物模型第一章人類疾病動物模型概述3、基因工程動物模型(1)概念指通過基因重組技術(shù),改
6、變動物的基因或基因組,使動物的遺傳特性表現(xiàn)與人類疾病表現(xiàn)相似的動物模型。(一)按產(chǎn)生原因分類3、基因工程動物模型(一)按產(chǎn)生原因分類(2)分類a.轉(zhuǎn)基因小鼠模型(transgenicmice):指用實驗的方法將外源基因?qū)朐缙谂咛ゼ?xì)胞,使之整合于細(xì)胞基因組中而建立的動物品系。b.基因敲除小鼠模型(geneknockoutmice):通過同源重組將外源基因定點整合入胚胎干細(xì)胞基因組上某一確定的位點,利用修飾的后的干細(xì)胞生成嵌合體,再由嵌合體生成基因敲除小鼠。雄原核注射轉(zhuǎn)基因小鼠基因敲除轉(zhuǎn)基因動物3、基因工程動物模型(一
7、)按產(chǎn)生原因分類(3)優(yōu)點:不但能從動物整體水平和組織器官水平上進(jìn)行研究,而且還可以深入到細(xì)胞水平和分子水平,為發(fā)病機(jī)制、藥物篩選和臨床醫(yī)學(xué)研究提供了比較理想的實驗體系。(4)缺點:動物機(jī)體基因調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜,目前基因工程動物模型提供的信息還很局限。第一章人類疾病動物模型概述1、疾病的基本病理過程動物模型:指各種疾病共同性的一些病理變化過程模型。如發(fā)熱、缺氧、水腫、休克、彌散性血管內(nèi)凝血、電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào)等。三、動物模型的分類(二)按系統(tǒng)范圍分類第一章人類疾病動物模型概述2、各系統(tǒng)疾病動物模型:指與人類各系
8、統(tǒng)疾病相應(yīng)的人類疾病動物模型。各系統(tǒng)疾病模型分為消化系統(tǒng)疾病動物模型,呼吸、心血管、泌尿、神經(jīng)、血液與造血、內(nèi)分泌、骨骼等系統(tǒng)的動物模型,還包括按科分類,如傳染病、婦科病、兒科病、皮膚科病、五官科病、外科病、寄生蟲病、地方病、維生素缺乏病、物理損傷疾病和職業(yè)病等動物模型。三、動物模型的分類(二)按系統(tǒng)范圍分類第一章人類疾病動物模型概述疾病模型的