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1、第七章人類疾病動物模型定義：Animalmodelofhumandisease是指醫(yī)學研究中建立的具有人類疾病模擬性表現的動物實驗對象和相關材料。人類各種疾病的發(fā)生發(fā)展是十分復雜的，要深入探討其疾病的發(fā)病機理及療效機理不能也不應該在病人身上進行。使用動物模型是現代生物醫(yī)學研究中的一個極為重要的實驗方法和手段，可以通過對動物各種疾病和生命現象的研究，進而推用到人類，有助于更方便、更有效地認識人類疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律和研究防治措施。以人本身作為實驗對象來推動醫(yī)學的發(fā)展是困難的，臨床所積累的經驗不僅在時間和空間上存在著局限性，許多實驗
2、在道義上和方法學上還受到種種限制。而動物模型的吸引力就在于它克服了這些不足點，其在生物醫(yī)學研究中所起到的獨特作用，正受到越來越多的科技工作者的重視。第一節(jié)人類疾病動物模型的優(yōu)越性1.避免對人體造成危害動物可以作為人類的替難者，在人為設計的實驗條件下反復觀察和研究。因此，應用動物模型，除了能克服在人類研究中經常會遇到的道義和社會限制外，還容許采用某些不能應用于人類的方法學途徑，甚至為了研究需要可以損傷動物組織、器官。2.可復制性臨床上平時很難收集到放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等病人，而實驗室可以根據研究目的要求隨時采用實驗性誘發(fā)的
3、方法在動物身上復制出來。3.可按需要取樣動物模型作為人類疾病的“復制品”,可按研究者的需要隨時采集各種樣品或分批處死動物收集標本，以了解疾病全過程，這是臨床難以辦到的。如一般遺傳性、免疫性、代謝性和內分泌等疾病在臨床上發(fā)病率很低，例如急性白血病的發(fā)病率較低，研究人員可以有意識地提高其在動物種群的中發(fā)生頻率，從而推進研究。同樣的途徑已成功地應用于其他疾病的研究，如血友病、周期性中性白細胞減少癥和自身免疫介導性疾病等。臨床上某些疾病潛伏期很長，很難進行研究，如腫瘤、慢性氣管炎、肺心病、高血壓等疾病，這些疾病發(fā)生發(fā)展很緩慢，有的可能要
4、幾年、十幾年、甚至幾十年。有些致病因素需要隔代或者幾代才能顯示出來，人類的壽命期相對來說是很長的，但一個科學家很難有幸進行三代以上的觀察，而許多動物由于生命的周期很短，在實驗室觀察幾十代是容易的。4.可比性一般疾病多為零散發(fā)生,在同一時期內,很難獲得一定數量的定性材料,而模型動物不僅在群體數量上容易得到滿足，而且可以在方法學上嚴格控制實驗條件，在對飼養(yǎng)條件及遺傳、微生物、營養(yǎng)及飼養(yǎng)條件等因素嚴格控制的情況下，通過物理、化學或生物因素的作用，限制實驗的可變因子，限定可變性，得到條件一致的實驗模型材料，并排除研究過程中其它因素的影響
5、，取得條件一致的、數量較大的模型材料，從而提高實驗結果的可比性和重復性，使所得到的成果更準確、更深入。5.有助于更全面地認識疾病本質在臨床上研究疾病的本質難免帶有一定局限性。許多病原體除人以外也能引起多種動物的感染，其癥狀體征表現可能不完全相同。但是通過對人畜共患病的比較，則可以充分認識同一病原體給不同機體帶來的各種危害，使研究工作上升到立體的水平來揭示某種疾病的本質。6.可簡化實驗操作和樣本收集動物模型作為人類疾病的“縮影”，便于研究者按實驗目的需要隨時采取各種樣品，甚至及時處死動物收集樣本，這在臨床是難以辦到的。實驗動物向小
6、型化的發(fā)展趨勢更有利于實驗者的日常管理和實驗操作。作為人類疾病的復制品，便于研究者按實驗目的和需要進行各種操作，并隨時收集各種樣品，甚至可以損傷動物組織或者處死動物以收集樣本。第二節(jié)人類疾病動物模型評估及分類一.人類疾病動物模型設計原則很多闡明疾病及療效機制的實驗不可能或不應該在病人身上進行。常要依賴于復制動物模型，但一定要進行周密設計，設計時要遵循下列一些原則。(一).相似性在動物身上復制人類疾病模型，目的在于從中找出可以推廣（外推）應用于病人的有關規(guī)律。外推法（Extrapolation）要冒風險，因為動物與人到底不是一種生
7、物。例如在動物身上無效的藥物不等于臨床無效，反之也然。因此，設計動物疾病模型的一個重要原則是，所復制的模型應盡可能近似于人類疾病的情況。1.能夠找到與人類疾病相同的動物自發(fā)性疾病當然最好。例如日本人找到的大白鼠原發(fā)性高血壓就是研究人類原發(fā)性高血壓的理想模型，老母豬自發(fā)性冠狀動脈粥樣硬化是研究人類冠心病的理想模型；自發(fā)性狗類風濕性關節(jié)炎與人類幼年型類風濕性關節(jié)炎十分相似，也是一種理想模型。2.與人類完全相同的動物自發(fā)性疾病模型畢竟不可多得，往往需要人工加以復制。為了盡量做到與人類疾病相似，首先要注意動物的選擇。例如，小雞最適宜做高
8、脂血癥的模型，因它它的血漿甘油三酯、膽固醇以及游離脂肪酸水平與人十分相似，低密度和極低密度脂蛋白的脂質構成也與人相似。其次，為了盡可能做到模型與人類相似，還要在實踐中對方法不斷加以改進。例如結扎兔闌尾血管，固然可能使闌尾壞死穿孔并導致腹膜炎，但這與人類急性梗阻性
