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《淺論組胺對腦缺血的作用及其機制研究進展》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、淺論組胺對腦缺血的作用及其機制研究進展【關鍵詞】腦缺血;組胺;多靶點;H1受體;H2受體;H3受體陳忠教授，博士生導師，國家杰出青年科學基金獲得者，浙江大學藥學院常務副院長，衛(wèi)生部神經(jīng)生物學重點實驗室副主任，中國藥理學會神經(jīng)精神專業(yè)委員會副主任委員，中國神經(jīng)科學會理事，中國藥理學會理事，中國抗癲癇協(xié)會理事，浙江省藥理學會理事長，CEPP雜志國際編委。曾獲得教育部新世紀優(yōu)秀人才基金并進入浙江省“151人才”重點培養(yǎng)層次，中國藥理學會Servier全國青年藥理學工作者，首批浙江省衛(wèi)生高層次創(chuàng)新人才，浙江省青年科
2、技獎獲得者，并入選浙江省改革開放30年優(yōu)秀留學回國人員名錄。至今獲得各級科研基金20項，包括NIHR1子課題、國家新藥創(chuàng)制重大項目和多項國家自然科學基金。獲得科研成果獎3項，其中參與獲得國家科技進步二等獎1項。其課題組長期以來從事癲癇和缺血性腦損傷的發(fā)病機理與組胺能神經(jīng)的相關性研究。在JournalofCerebralBloodFlowMetabolism，F(xiàn)reeRadicalBiologyMedicine，NeurobiologyofDisease，BiochemicalPharmacology，Jou
3、rnalofNeurochemistry，BritishJournalofPharmacology等學術期刊發(fā)表SCI論著90多篇，其中，第一作者或通信作者60余篇。鑒此，本部特邀了陳忠教授撰寫本文，以期為組胺類藥物應用于腦缺血疾病的研究提供參考。摘要：中樞組胺作為一種神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，在腦缺血后神經(jīng)損傷及神經(jīng)功能恢復中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，其參與調(diào)節(jié)腦缺血各個階段的病理發(fā)生過程，提示組胺是一種具有臨床應用前景的多靶點腦保護劑。深入研究組胺與腦缺血的內(nèi)在關系，將為組胺類藥物應用于臨床奠定基礎，為腦缺血的治療開拓新
4、的方向。Abstract：Histamineisrecognizedasanimportantneurotransmitterorneuromodulatorinthecentralnervoussystem，whichplaysanimportantroleinregulatingneuronaldamageandneurologicalfunctionalrecoveryaftercerebralischemia.Histamineisinvolvedineachphaseofischemicpatho
5、logicalprocesses，anditisexpectedtobeanovelmulti-target-directedbrainprotectiveagent.Understandingtheprotectivemechanismsofhistamineincerebralischemiaprovidesabasisfortheclinicalapplicationofthehistaminergicdrugs.腦卒中又可分為缺血性和出血性卒中，其中大部分為缺血性卒中，又稱為腦缺血，主要是由于腦血管
6、內(nèi)發(fā)生血栓、栓塞或其他原因?qū)е履X供血不足引起的[1]。而目前針對腦缺血的治療，除缺血后短時間內(nèi)進行溶栓外尚無其它有效的治療手段，究其原因主要是由于腦缺血后病理生理過程的復雜性。在腦缺血早期(數(shù)小時內(nèi))興奮性氨基酸毒性、自由基的產(chǎn)生和腦水腫等是造成損傷的主要因素;中期(數(shù)小時至數(shù)天)又以炎癥、神經(jīng)元凋亡為主，而到了后期(數(shù)周)則是以神經(jīng)元、血管再生和膠質(zhì)疤痕形成為主要表現(xiàn)的腦重構的產(chǎn)生。此外，除在缺血后不同階段存在不同的病理變化外，同一靶點在不同階段也發(fā)揮著不同作用。正因如此，許多在動物實驗中有效的藥物在臨床
7、試驗時被證明無效，如NMDA受體拮抗劑類藥物CGS19755(競爭性NMDA拮抗劑)和Apiganel(NMDA通道阻滯劑)在腦缺血早期可以抑制興奮性神經(jīng)毒性損傷，但長期應用卻不利于神經(jīng)再生、神經(jīng)網(wǎng)絡的重建等。因此，加強針對腦缺血的研究，發(fā)現(xiàn)靶向于多元病理機制的神經(jīng)保護新靶點、開拓理想的神經(jīng)保護劑十分必要。腦內(nèi)組胺主要分布于組胺能神經(jīng)元和肥大細胞中。組胺能神經(jīng)元胞體位于下丘腦結節(jié)乳頭核，該神經(jīng)元在腦內(nèi)有著廣泛而彌散的投射。組胺作為腦內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，發(fā)揮著多種神經(jīng)調(diào)節(jié)作用，如參與攝食、運動功能、學
8、習記憶等生理過程。腦內(nèi)組胺受體包括H1、H2、H3和H4四種：H1和H2受體為其突觸后受體參與組胺各種中樞調(diào)節(jié)作用，H3受體為突觸前自身受體主要負反饋調(diào)節(jié)中樞組胺的合成和釋放，而H4受體在中樞的功能尚不十分明確。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，中樞組胺能神經(jīng)系統(tǒng)在腦缺血后的神經(jīng)損傷和神經(jīng)功能恢復中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，其可能參與調(diào)節(jié)腦缺血各個階段的病理發(fā)生過程，現(xiàn)對其具體作用及機制作一概述。1腦缺血后中樞組胺能系統(tǒng)的變化在靈長類動
