資源描述：
《雌激素對(duì)腦缺血保護(hù)作用的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、雌激素對(duì)腦缺血保護(hù)作用的研究進(jìn)展腦血管疾病是目前嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一，缺血性腦血管病占腦血管病的大多數(shù)。隨著我國(guó)老齡化人口增加，缺血性腦血管病發(fā)病率也在不斷提高。近年來(lái)，一些研究提示，老年期雌激素水平的變化與缺血性腦血管病的發(fā)病及病程有一定聯(lián)系。神經(jīng)流行病學(xué)研究結(jié)果表明，絕經(jīng)期前的女性比同年齡男性的卒中發(fā)生率低[l]，而絕經(jīng)期后女性卒中發(fā)病率明顯增高[2]。在外源性雌激素替代療法治療女性更年期綜合征的研究中發(fā)現(xiàn)，雌激素替代治療不僅可以緩解絕經(jīng)期的癥狀，預(yù)防骨質(zhì)疏松，而且可使發(fā)生卒中的缺血性腦損傷下降，與卒中有關(guān)的死亡率亦下降[3]。因此，雌激素與缺血性
2、卒中的發(fā)生和預(yù)后有關(guān)。1雌激素及其受體的生理學(xué)??人體內(nèi)雌激素有雌二醇、雌酮及其代謝產(chǎn)物唯三醇，其中雌二醇作用最強(qiáng)，雌三醇僅有部分作用。在血液中95％的雌激素與特異的性激素結(jié)合球蛋白(sexuaIhormonebindingglobulin，SHBG)及白蛋白結(jié)合，5％保持游離狀態(tài)，處于結(jié)合狀態(tài)的雌激素不具有生物活性。雌二醇在肝臟滅活，生成雌酮與雌三醇，然后與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合從尿中排出。正常情況下，睪酮是卵巢合成雌二醇的前體物質(zhì)，可由乙酰輔酶A或膽固醇生成，睪酮在細(xì)胞色素P450芳香化酶作用下轉(zhuǎn)化為雌二醇。??女性體內(nèi)合成雌激素的器官有卵巢、腎上腺皮質(zhì)及胎盤
3、。血漿低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)是卵巢生成雌激素的主要原料。育齡婦女體內(nèi)95％的雌二醇由卵巢內(nèi)優(yōu)勢(shì)卵泡或黃體分泌而來(lái)，并受丘腦下部周期中樞控制，通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸呈周期性波動(dòng)。小劑量雌激素(主要為雌二醇)對(duì)丘腦下部促性腺激素釋放激素分泌具有抑制作用。雌二醇在一定條件下發(fā)生正反饋。而下丘腦—垂體—卵巢軸又受大腦皮質(zhì)功能的調(diào)節(jié)。通常雌激素進(jìn)入細(xì)胞后與受體結(jié)合，形成激素—受體復(fù)合物，再進(jìn)入細(xì)胞核，誘導(dǎo)功能不同的蛋白質(zhì)合成，產(chǎn)生不同的生理效應(yīng)。女性一生中雌激素的分泌是有規(guī)律的，青春期以前分泌極少，隨著女性的成熟，雌激素的分泌也越來(lái)越多，與兒童相比，增高20倍以
4、上。40歲以后，雌激素分泌逐漸減少，45-50歲以后，周期性分泌停止，絕經(jīng)期到來(lái)，絕經(jīng)后婦女卵巢雌二醇分泌量極少，血清中雌二醇則主要由雌酮在外周轉(zhuǎn)化而成，與性成熟期相比，其血濃度降低約90％，約為7-20pg／m1。??男性血漿雌二醇主要來(lái)源于脂肪、毛囊和神經(jīng)組織等，睪丸內(nèi)也形成少量的雌激素，約占血漿總量的15％—25％，男性成人雌二醇總量為30—40ug／d。肝臟是雌激素代謝滅活的最主要場(chǎng)所，體內(nèi)雌激素的代謝產(chǎn)物均由尿中排出，在人尿中至少有10種不同的代謝產(chǎn)物。人體雌激素的生理功能包括促進(jìn)女性生殖系統(tǒng)的生長(zhǎng)、發(fā)育、促進(jìn)陰道上皮細(xì)胞成熟、增生、角化，增加細(xì)胞糖原
5、貯存，在乳酸桿菌作用下使陰道PH呈酸性，抑制細(xì)菌生存。在能量代謝方面，促進(jìn)體內(nèi)脂肪呈女性化分布，并能通過(guò)刺激肝臟膽固醇代謝酶的合成，改善血脂成分。在心血管方面，雌激素可抑制動(dòng)脈粥樣硬化，保護(hù)心血管系統(tǒng)，減少心肌梗死致死的危險(xiǎn)性。2雌激素預(yù)防和治療缺血性卒中的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究??動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦損傷的程度與動(dòng)物的種類和性別有關(guān)。Hall等發(fā)現(xiàn)，阻斷沙土鼠一側(cè)頸總動(dòng)脈后，雌性鼠缺血性梗死的發(fā)生率及海馬神經(jīng)元的易損性低于雄性鼠。Li等在光化學(xué)誘導(dǎo)的頸動(dòng)脈血栓形成模型研究中發(fā)現(xiàn)，雌性大鼠較雄性大鼠的腦損傷輕，但炎癥反應(yīng)重。A1kayed[5]等發(fā)現(xiàn)，雌性大鼠大腦中
6、動(dòng)脈閉塞后，腦損傷較雄性大鼠輕，梗死體積僅為雄性大鼠的1／3；如果雌性大鼠被去除卵巢則其梗死體積幾乎與雄性大鼠相同。這些研究結(jié)果在不同品系的大鼠和自發(fā)性高血壓大鼠的研究中亦得到證實(shí)。這表明內(nèi)源性雌激素水平與缺血性腦損傷的發(fā)生及嚴(yán)重程度密切相關(guān)。Simpkins[6]等采用切除雌性SD大鼠卵巢后的MCAO模型，首次證實(shí)補(bǔ)充外源性雌激素能明顯降低急性缺血性卒中的發(fā)生率和24小時(shí)后的死亡率，梗死面積縮小。Toung[7]等研究發(fā)現(xiàn)外源性雌激素的早期和長(zhǎng)期使用均能減輕雄性大鼠的缺血性腦損傷，呈現(xiàn)明顯的腦保護(hù)作用。這些研究表明，外源性雌激素對(duì)兩性大鼠的缺血性腦損傷都有明顯
7、影響。切除大鼠的睪丸或者補(bǔ)充外源性睪丸酮對(duì)MCAO腦損傷的發(fā)生與否和程度無(wú)明顯影響。有學(xué)者近期采用切除卵巢大鼠的前腦缺血模型亦證實(shí)了外源性雌二醇替代治療(2周)能降低缺血后的神經(jīng)病理變化及改善神經(jīng)功能。此后又有不少學(xué)者在不同的缺血模型使用不同劑量及劑型的雌激素均發(fā)現(xiàn)了雌激素能降低缺血性腦損傷[8.9.10.11.12.13.14]。甚至在培養(yǎng)的細(xì)胞[15]，外傷[16.17]及蛛網(wǎng)膜出血[18]的研究中都發(fā)現(xiàn)了雌激素的保護(hù)作用。3雌激素預(yù)防缺血性卒中的臨床研究??早在80年代末期，學(xué)者們就發(fā)現(xiàn)雌激素有改善血管平滑肌的功能、降低血漿中低密度脂蛋白、增高高密度脂蛋白
8、的濃度、抗氧化及抑制β-
