胰島素與胰島素注射

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1、胰島素與胰島素注射一、血糖的基本知識(shí)血糖是指存在于血液中的游離葡萄糖。體內(nèi)各組織細(xì)胞活動(dòng)所需的能量大部分來(lái)自葡萄糖，所以血糖必須保持一定的水平才能維持體內(nèi)各器官和組織的需要。正常人空腹血糖濃度為3.9-6.1mmol/L。血糖有三個(gè)來(lái)源1、由腸道吸收食物經(jīng)消化產(chǎn)生的葡萄糖。2、肝臟、肌肉中原有的糖原分解后釋放入血。3、機(jī)體內(nèi)脂肪酸、氨基酸可以轉(zhuǎn)化為葡萄糖，即糖的異生。血糖的出路有三個(gè)方面1、葡萄糖氧化分解供能，在較大量運(yùn)動(dòng)或勞動(dòng)時(shí)，血糖的消耗較多；2、血糖可以在肝臟肌肉中合成糖原貯存起來(lái)，以備需要能量時(shí)釋放；3、在代謝循環(huán)中葡萄糖可以轉(zhuǎn)化成脂肪

2、酸及氨基酸，進(jìn)而合成脂肪和蛋白質(zhì)。正常情況下，血糖濃度在一天之中是輕度波動(dòng)的，一般來(lái)說(shuō)，餐前血糖略低，餐后血糖略高。但是這種波動(dòng)是保持在一定范圍內(nèi)的。人體內(nèi)的血糖濃度之所以能維持動(dòng)態(tài)平衡，是因?yàn)槿梭w內(nèi)有一套調(diào)節(jié)血糖濃度的機(jī)制，這套機(jī)制以激素調(diào)節(jié)為主，神經(jīng)調(diào)節(jié)為輔來(lái)共同完成。二、胰島素的基本知識(shí)胰島素是由胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。三、胰島素與血糖的關(guān)系體內(nèi)各組織細(xì)胞活動(dòng)所需的能量大部分來(lái)自葡萄糖。進(jìn)食時(shí)從腸道吸收的葡萄糖可以提供大腦和其他器官所需要的能量，超出所需能量以外

3、所吸收的葡萄糖貯存在肝臟、脂肪和其他組織中。饑餓或空腹?fàn)顟B(tài)下，主要由肝臟中的肝糖原分解為葡萄糖，供各組織器官使用。胰島素是體內(nèi)唯一能直接降低血糖濃度的一類(lèi)激素，它不能直接發(fā)揮作用，必須與所需要結(jié)合的細(xì)胞膜上的胰島素受體緊密結(jié)合后，才能產(chǎn)生生理效應(yīng)。胰島素受體是一種特殊的蛋白，主要分布在肝臟、肌肉、脂肪組織的細(xì)胞上，它對(duì)胰島素特別敏感，而且識(shí)別性極強(qiáng)。如果把胰島素受體比作一把鎖，那么胰島素就是一把鑰匙。胰島素發(fā)揮降血糖的過(guò)程就好像是用鑰匙打開(kāi)鎖，使細(xì)胞的大門(mén)打開(kāi)，血液中的葡萄糖迅速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)并被利用，從而使血液中的血糖含量降低。胰島素能促進(jìn)全身組

4、織對(duì)葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖的異生。四、胰島素的歷史發(fā)展1921年加拿大外科醫(yī)生班延發(fā)現(xiàn)了胰島素，并將胰島素用于治療糖尿病。胰島素的發(fā)現(xiàn)改變糖尿病患者的命運(yùn)，使得許多糖尿病患者重新獲得了新生，能像正常人那樣生活、學(xué)習(xí)和工作。（一）動(dòng)物胰島素——第1代胰島素制劑豬胰島素、牛胰島素可用于人類(lèi)；動(dòng)物胰島素是最早用于糖尿病臨床治療的胰島素，但由于其結(jié)構(gòu)與人體自身分泌的胰島素存在1至數(shù)個(gè)氨基酸的不同，因此極易激活人體自身的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致患者注射后出現(xiàn)注射部位局部，甚至全身的過(guò)敏反應(yīng)；而且，由于動(dòng)物胰島素使用中患者個(gè)體差異較大，其降糖效果并

5、不穩(wěn)定。不管技術(shù)水平如何先進(jìn)、純度多高，“動(dòng)物胰島素”與人體內(nèi)自然產(chǎn)生的“人胰島素”在氨基酸結(jié)構(gòu)上存在著差異。因此，由于其免疫原性導(dǎo)致的胰島素抗體產(chǎn)生、注射局部硬結(jié)、“胰島素過(guò)敏反應(yīng)”和胰島素介導(dǎo)的皮膚反應(yīng)等副作用無(wú)法消除。80年代人類(lèi)基因重組技術(shù)出現(xiàn)，制造出大量高純度的合成人胰島素，動(dòng)物胰島素時(shí)代因此結(jié)束。（二）人胰島素——第2代胰島素制劑基因重組技術(shù)合成與人體自身分泌的胰島素結(jié)構(gòu)完全一致；以酵母細(xì)胞為宿主進(jìn)行基因合成；免疫原性低；副反應(yīng)低；使用劑量少：由動(dòng)物胰島素轉(zhuǎn)換為諾和靈?人胰島素，平均劑量減少15％－30％，安全，不具有動(dòng)物傳媒感染的

6、危險(xiǎn)性缺點(diǎn)：不能更好地模擬生理胰島素分泌；NPH作用有峰值，存在變異性，易致血糖波動(dòng)，作用時(shí)間不夠長(zhǎng)；人胰島素需要餐前30分鐘注射，患者依從性差，低血糖風(fēng)險(xiǎn)高；（三）胰島素類(lèi)似物——第3代胰島素制劑基因工程技術(shù)合成；從上個(gè)世紀(jì)七十年代，人胰島素迅速替代動(dòng)物胰島素。其結(jié)構(gòu)與人體自身分泌的胰島素完全相同，從而改善了動(dòng)物胰島素的免疫原性。但由于人胰島素需經(jīng)皮下注射而發(fā)揮作用，與自身分泌的胰島素作用方式的不同導(dǎo)致了臨床使用中在降糖療效、低血糖發(fā)生率以及使用方便性上都無(wú)法完全滿足患者的需求。胰島素類(lèi)似物應(yīng)運(yùn)而生。與人胰島素相比，在起效時(shí)間、峰值時(shí)間和作用

7、持續(xù)時(shí)間幾方面均更接近生理性胰島素分泌。能更好地模擬生理性胰島素分泌；低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低。門(mén)冬胰島素：B鏈28位的脯氨酸由門(mén)冬氨酸替代。地特胰島素：去掉B鏈30位的蘇氨酸，在B鏈29位賴(lài)氨酸上?；粋€(gè)14碳脂肪酸側(cè)鏈。五、胰島素按作用時(shí)間與效應(yīng)分類(lèi)餐時(shí)胰島素1、短效人胰島素：提供餐時(shí)胰島素，降低餐后血糖起效較慢，需在進(jìn)餐前約30-45分鐘皮下注射速效胰島素類(lèi)似物：模擬餐時(shí)胰島素分泌，降低餐后血糖；起效快，可在進(jìn)餐前即刻或餐后立即注射；達(dá)到峰值更快，控制餐后血糖效果更好；藥效維持時(shí)間短，低血糖危險(xiǎn)性低；基礎(chǔ)胰島素中效人胰島素：模擬基礎(chǔ)胰島素分泌，控

8、制空腹血糖，吸收不穩(wěn)定，有血藥濃度峰；很難提供接近生理的基礎(chǔ)胰島素水平；長(zhǎng)效胰島素類(lèi)似物：模擬基礎(chǔ)胰島素分泌，控制空腹血糖；吸收相對(duì)穩(wěn)定，無(wú)明顯的血藥