抗血管生成與腫瘤放射治療

《抗血管生成與腫瘤放射治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、抗血管生成與腫瘤放射治療浙江省腫瘤醫(yī)院放療科鄭曉教授目錄腫瘤放療治療的現(xiàn)狀提高放療效果的方法基礎(chǔ)研究結(jié)果的啟示臨床應(yīng)用的初步體會(huì)腫瘤放療治療的現(xiàn)狀放療發(fā)展史及地位1895德國物理學(xué)家倫琴發(fā)現(xiàn)X射線1899有人開始用X線治療皮膚癌1898居里夫人首次提煉出放射性元素鐳1905進(jìn)行了第一例鐳針插植1920200千伏級深部X線機(jī)問世開始了“深部X線治療時(shí)代”放療發(fā)展史及地位1928第二屆國際放射學(xué)會(huì)采納并推廣倫琴作為放射劑量單位1951第一臺遠(yuǎn)距離60C0治療機(jī)在加拿大問世1953英國的HammerSmith醫(yī)院最早安裝了直饋型行波加速器

2、（設(shè)計(jì)始于1949年）本世紀(jì)調(diào)強(qiáng)加速器腫瘤的放射治療效果腫瘤種類5年治愈率（%）資料來源食道癌（中晚期）8-16國內(nèi)各地林縣（早期）80+宮頸癌（各期）65北京（I期）96北京鼻咽癌（各期）53上海（I期）94上海腫瘤種類5年治愈率（%）資料來源霍奇金病80+世界各國前列腺癌60+美國喉癌（聲帶癌I期）81-97國內(nèi)外扁桃體癌40北京舌癌(I期)90上海皮膚癌90+國內(nèi)外70%的腫瘤病人接受放療腫瘤的放射治療效果腫瘤放療治療的現(xiàn)狀40%的病人就診時(shí)已屬晚期大部分難以完全手術(shù)切除單純放射治療的中位生存期9-10月5年生存率5%左右單純

3、放療局控率以往認(rèn)為放療劑量>60Gy，胸內(nèi)控制率為50%（20年前的資料）纖支鏡檢查結(jié)果：局控率低，劑量>60Gy，<20%的患者完全控制實(shí)際局控失敗可能更高提高放療效果的方法如何改善局控？聯(lián)用放射增敏藥物改變分割方案三維適形放療技術(shù)放化療結(jié)合模式化療+放療同步（低劑量，常規(guī)劑量）同步放化療+鞏固化療誘導(dǎo)化療+同步放化療聯(lián)合靶向藥物治療聯(lián)合抗血管生成治療如何改善局控？“餓死腫瘤療法”理論提出者哈佛醫(yī)學(xué)院兒童醫(yī)院醫(yī)療中心外科研究室主任1994年發(fā)現(xiàn)血管抑素Angiostatin,1997年發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮抑素EndostatinJudahFo

4、lkman教授抗血管生成治療(Folkman,J.Ann.Surg.,1972)第一步：直徑大于1～2mm3的腫瘤釋放VEGF及招募bFGF因子啟動(dòng)腫瘤血管生成步驟。第二步：VEGF及bFGF刺激毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖及內(nèi)皮細(xì)胞遷移腫瘤，形成血管供給腫瘤所需營養(yǎng)物質(zhì)。第三步：血管內(nèi)皮抑制素靶向毛細(xì)管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制正在形成的腫瘤血管。第四步：在內(nèi)皮細(xì)胞表面可以識別血管內(nèi)皮抑制素的特異性受體誘導(dǎo)毛細(xì)內(nèi)皮細(xì)胞死亡。第五步：攜帶營養(yǎng)的新形成的血管被破壞。第六步：由于缺少營養(yǎng)供給，腫瘤細(xì)胞死亡?？寡苌芍委熢戆邢蛩幬镉?0%與抗血管生成有關(guān)

5、2004年美國FDA批準(zhǔn)針對新生血管的單克隆抗體貝伐單抗(Avastin）上市作為晚期大腸癌提高化療效果的藥物2005年FDA批準(zhǔn)雙靶點(diǎn)既針對EGFR又針對VEGFR的索拉非尼(sorafenib)治療腎細(xì)胞癌2006年批準(zhǔn)另一雙靶點(diǎn)的藥物“SUTENT”上市治療惡性胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細(xì)胞癌范得他尼（Zactima）治療甲狀腺癌。血管生長抑制劑殺滅了新生血管，會(huì)不會(huì)使得腫瘤乏氧，降低放療的效果？問題基礎(chǔ)研究結(jié)果的啟示Untreatedcontrol30GyradiationAngioststinaloneAngioststin+3o

6、Gyradiation放療聯(lián)合抗血管生成治療的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)一HAECs:HumanaorticendothelialcellsHUVECs:Humanumbilicalveinendothelialcells放療聯(lián)合抗血管生成治療的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)二Jain的理論Jain提出抗血管生成具有改建腫瘤紊亂的血管網(wǎng)，使之結(jié)構(gòu)、功能趨于正?；?，從而改善局部血液循環(huán)，降低腫瘤間質(zhì)壓力，提高局部氧分壓。還有研究表明，放療能夠增加VEGF的表達(dá)，產(chǎn)生放射抗拒，更支持了放療與抗血管生成治療的必要性。目前認(rèn)為抑制血管生成而使放射增敏的機(jī)制◎阻斷血管形成，減少血管

7、密度，血管重組后增加了彌散，減少間質(zhì)液體內(nèi)壓，氧合狀態(tài)增加◎?qū)嶒?yàn)顯示腫瘤組織間質(zhì)的靜水壓較高，用抗血管生成藥物治療后組織間靜水壓降低74%，血流增加，有利于化療藥物達(dá)到腫瘤細(xì)胞◎阻斷腫瘤細(xì)胞自分泌、旁分泌保護(hù)性生長因子的作用，直接誘導(dǎo)腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡◎內(nèi)皮細(xì)胞損壞，血管阻塞，腫瘤中心壞死，腫瘤周邊組織存活，具有更好的氧合狀態(tài)，成為更好的分割照射靶點(diǎn)幾種模式共同作用，或分別作用引起腫瘤放射敏感性增加臨床應(yīng)用的初步體會(huì)國家一類生物新藥恩度Endostatin耐酸(pH2.5)、耐熱(100oC)溶解度高:>15mg/ml非常穩(wěn)定:1

8、8月x4oC（注射液）Endostar(結(jié)構(gòu)示意圖)恩度III期臨床試驗(yàn)結(jié)果恩度加放射治療(交流)概況:9例女性3例男性6例平均年齡64歲病種肺癌7例食管癌1例喉癌1例復(fù)治８治療結(jié)束4周評價(jià):CR1PR3SD2PD3病例病例一患者方X