第十九節(jié) 疾病對藥物作用的影響

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1、第十九節(jié)　疾病對藥物作用的影響?答案:隱藏答案:顯示字體：大中小打?。菏〖埌?>　清晰版>>　自定義>>?　行距：單倍1.2單倍1.5倍1.7倍2倍　字體：大中小　隱藏：答疑編號手寫板?單元細(xì)目要點(diǎn)疾病對藥物作用的影響1.肝臟疾病對藥物作用的影響肝病患者的藥物應(yīng)用2.腎臟疾病對藥物作用的影響（1）影響藥物腎臟排泄量的因素（2）腎病時的藥物應(yīng)用　　一、肝臟疾病對藥物作用的影響　?。ㄒ唬└喂δ懿蝗珪r藥動學(xué)和藥效學(xué)特點(diǎn)　　肝功能不全時藥動學(xué)改變：血漿中結(jié)合型藥物減少，游離型藥增多；藥物生物轉(zhuǎn)化減慢；藥物排泄減慢；藥物分

2、布容積增大?！　。?）對藥物吸收的影響：首過作用降低——生物利用度提高——血藥濃度升高——不良反應(yīng)升高；　?。?）對藥物分布的影響：蛋白合成降低——血中蛋白降低——游離藥物增加——不良反應(yīng)升高；　　酸性藥物主要與白蛋白結(jié)合，堿性藥物主要與脂蛋白和酸性糖蛋白結(jié)合?！　。?）對藥物代謝的影響：①肝細(xì)胞的數(shù)量減少；②肝細(xì)胞功能受損；③酶活性和數(shù)量減少；　　藥物的代謝速度、程度降低，t1/2延長，血藥濃度增高，引起蓄積性中毒?！　“⑺酒チ?、普萘洛爾血藥濃度升高　　前體藥：可待因、依那普利、環(huán)磷酰胺藥效降低?！　。?）肝損

3、導(dǎo)致膽汁排泄障礙：經(jīng)膽汁分泌排泄的藥物：利福平、紅霉素、四環(huán)素等?！　。?）肝硬化腹水：組織間隙增大，藥物更易進(jìn)入組織，藥效提高。　?。?）對藥效學(xué)的影響：　　代謝減慢、半衰期延長、藥效與毒副作用增強(qiáng)?！　∩婕埃何铡⒎植?、蛋白結(jié)合率、藥酶數(shù)量、排泄。　　代謝減慢、半衰期延長藥理效應(yīng)表現(xiàn)為增強(qiáng)或減弱。　　肝損輕，短期用藥可不調(diào)整或降低劑量20%；肝損重，長期用藥降低30%?！　。ǘ└喂δ懿蝗珪r用藥注意點(diǎn)　　1.肝功能減退患者應(yīng)慎用或避免使用在肝內(nèi)代謝、經(jīng)肝膽系統(tǒng)排泄或?qū)Ω闻K有毒性的藥物?！　÷愿喂δ懿蝗珪r，主

4、要經(jīng)肝臟代謝的藥物其清除率可降低50%，因而所用劑量應(yīng)減少一半?！　?.避免或慎用肝毒性藥物，避免肝損害：　　1）直接毒性的藥物：　　不再使用了的“毒藥”，如：銻劑；　　還必須使用的“毒藥”，如：各種腫瘤化療藥物；　　被挖掘的新的“毒藥”，如：三氧化二砷（砒霜）、斑蝥；　　特點(diǎn)：直接的、可以預(yù)測、一般都與劑量相關(guān)。并且在實(shí)驗(yàn)動物身上可以復(fù)制?！　〈硭幬铮簩σ阴０被樱〒錈嵯⑼矗⒁掖?、四環(huán)素、利福平、泛影葡胺等?！　?）間接毒性的藥物：　　機(jī)理：酶的缺乏導(dǎo)致藥物蓄積中毒；　　酶的代謝使得無毒藥物轉(zhuǎn)為有毒。　　藥

5、物將P450酶誘導(dǎo)或抑制，使其他低毒或無毒的藥物變得有毒，或者相反。　　特點(diǎn)：不可預(yù)測、與劑量療程無關(guān)、動物實(shí)驗(yàn)不可復(fù)制、可有肝外器官損害?！　〈硭幬铮骸　∶刚T導(dǎo)劑：巴比妥類、乙醇、抗癲癇藥、保泰松、氯丙嗪、皮質(zhì)激素、利福平等?！　∶敢种苿和颠颉⒋蟓h(huán)內(nèi)脂類抗生素、選擇性5-HT重?cái)z取抑制劑如氟西丁、鈣離子拮抗劑、利多卡因、胺碘酮、柚子汁、西咪替丁、氯霉素、異煙肼、別嘌呤醇、口服避孕藥、對氨基水楊酸等?！　÷让顾兀貉泳忞p香豆素、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、苯妥英鈉等藥物的代謝、滅活，造成血藥濃度增高，出現(xiàn)毒性反應(yīng)。

6、　　3）常見的引起藥物性肝病的藥物：　?、倏股兀嚎肆置顾亍⒓t霉素、鏈霉素等；　?、诳鼓[瘤藥物：環(huán)磷酰胺、伊馬替尼等；　?、劭菇Y(jié)核藥：利福平、異煙肼、吡嗪酰胺（鏈霉素除外）；　　④解熱鎮(zhèn)痛藥?！　型題：　　1.對肝無損害的藥物是　　A.鏈霉素　　B.乙胺丁醇　　C.異煙肼　　D.吡嗪酰胺　　E.乙硫異煙肼　　[答疑編號111190101：針對該題提問]?『正確答案』A『答案解析』大部分抗結(jié)核藥都容易引起肝損害，鏈霉素除外，特別是抗結(jié)核藥的聯(lián)合應(yīng)用容易引起肝壞死。　　2.與異煙肼合用，肝炎發(fā)病率比單用時高10倍的

7、藥物是　　A.黃柏膠囊　　B.維拉帕米　　C.利福平　　D.特非那定　　E.紅霉素　　[答疑編號111190102：針對該題提問]?『正確答案』C『答案解析』利福平屬于肝毒性與劑量療程有關(guān)的藥物，與異煙肼的合用對肝臟的毒性非常大，一般不建議合用。　　3.苯巴比妥與雙香豆素合用，使后者抗凝血作用降低是由于　　A.酶促作用　　B.酶抑作用　　C.競爭血漿蛋白的結(jié)合　　D.改變胃腸道的吸收　　E.干擾藥物從腎小管的重吸收在藥物中的作用　　[答疑編號111190103：針對該題提問]?『正確答案』A『答案解析』苯巴比妥為

8、藥酶誘導(dǎo)劑，促進(jìn)雙香豆素的代謝，使其藥效降低?！　《⒛I臟疾病對藥物作用的影響　?。ㄒ唬┠I功能不全時藥動學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)　　（1）吸收：尿素氮、胃內(nèi)pH升高，胃腸反應(yīng)加重，口服吸收減少；　　肌肉、皮下水腫，肌注吸收減少；　　維生素D羥化不足，可導(dǎo)致腸道鈣吸收減少?！　。?）分布：蛋白流失、攝入減少、親和力下降，藥物游離增多，易中毒；　　酸性藥物結(jié)合率下降（苯妥英鈉、呋塞米）