pcos的胰島素抵抗

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1、PCOS的胰島素抵抗多囊卵巢綜合征(PCOS)是女性常見的生殖功能障礙性疾病，主要表現(xiàn)為卵巢的雄激素過多及無排卵，其發(fā)生率占生育年齡婦女的5%～10％［1］。此外，PCOS患者也存在糖代謝異常，主要表現(xiàn)為胰島素抵抗(IR)及代償性高胰島素血癥，其糖耐量低減的發(fā)生率也占生育年齡婦女的10%［1］?，F(xiàn)就關(guān)于PCOS的IR基礎(chǔ)及臨床方面研究進展作一綜述。自Reaven于1989年首次提出PCOS患者存在胰島素抵抗(insulinresistance，IR)以來，愈來愈多的研究認為，胰島素抵抗可能是病情的始動因素和中心環(huán)節(jié)。近年許多證據(jù)提示PCOS普遍存在胰島素抵抗，表明PCOS

2、功能紊亂遠超過生殖軸。由于胰島素抵抗是代謝綜合征的中心環(huán)節(jié)，使得PCOS患者成為2型糖尿病、動脈粥樣硬化等遠期并發(fā)癥的高危人群。一、胰島素作用及IR　（一）胰島素作用的細胞機理　　胰島素是人體最重要的代謝激素，也是唯一降糖激素。胰島素的生物學(xué)作用主要是調(diào)節(jié)糖代謝和脂代謝，還通過調(diào)控基因表達和蛋白質(zhì)合成等進一步影響相應(yīng)器官的功能，這與其受體所分布的器官有關(guān)。胰島素受體結(jié)構(gòu)上含有的2個α及β亞單位，通過二硫鏈橋相連。α亞單位位于細胞外，β亞單位含有細胞外部分、跨膜部分及細胞內(nèi)部分。其中，β亞單位細胞內(nèi)部分包括近膜區(qū)、調(diào)控區(qū)及C末端區(qū)。α亞單位與胰島素分子結(jié)合后，通過自身的變構(gòu)

3、作用，使β亞單位氨基酸殘基自身磷酸化，并進一步磷酸化細胞內(nèi)各種酶反應(yīng)底物，如胰島素受體底物等。胰島素與受體結(jié)合，實現(xiàn)信號的跨膜傳遞。胰島素受體自身磷酸化作用之一，是激活胰島素受體底物-2及磷酯酰肌醇-3(PI-3)激酶，通過一系列作用使輸送葡萄糖的葡萄糖載體蛋白-4，由細胞內(nèi)的貯存池移位并融合到細胞膜上，大大加速葡萄糖由細胞外到　　細胞內(nèi)的跨膜運輸過程，為完成該細胞的生物學(xué)功能提供能源，此為PI-3途徑；胰島素受體自身磷酸化作用之二，是使胰島素受體底物-1及有絲分裂激活蛋白(MAP)激酶磷酸化，影響基因調(diào)控及蛋白合成的各種酶，實現(xiàn)胰島素調(diào)節(jié)該細胞所具備的特殊功能，此為MA

4、P途徑。這兩種信號傳遞途徑，與受體內(nèi)酪氨酸殘基的自身磷酸化作用有關(guān)。(二)IR血糖調(diào)節(jié)的代償及失代償locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcameIR是指機體內(nèi)生理水平的胰島素促進器官、組織和細胞吸收、利用葡萄糖效能下降的一

5、種代謝狀態(tài)。正常血糖的維持是機體糖代謝調(diào)節(jié)處于平衡狀態(tài)的標(biāo)志。機體從IR發(fā)展到高血糖的基本過程是：IR狀態(tài)下，主要是肌肉等外周組織胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取效能下降，為避免由此出現(xiàn)的高血糖，胰腺B細胞代償性形成高胰島素血癥，使血糖長期維持正常；當(dāng)IR繼續(xù)加劇，胰腺B細胞分泌胰島素出現(xiàn)消耗性下降，到一定程度時，脂肪組織也因IR導(dǎo)致游離脂肪酸釋放入血顯著增加，游離脂肪酸不僅進一步加劇胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取障礙，而更加重要的是，游離脂肪酸流入肝臟增加，刺激肝內(nèi)游離脂肪酸氧化及糖異生，導(dǎo)致肝葡萄糖合成(HGP)及釋放增加，外周血糖水平不再因代償性高胰島素血癥而維持正常，血糖從此驟然升高

6、。機體在IR狀態(tài)下維持血糖正常的代償過程較為漫長，而游離脂肪酸使IR血糖升高的失代償過程較為迅速。IR狀態(tài)下高血糖一旦出現(xiàn)，一方面使吸收利用葡萄糖有障礙的外周組織的葡萄糖流入量絕對值增加，另一方面失去了相對正常的血糖濃度，導(dǎo)致顯性糖尿病發(fā)生。高胰島素血癥是IR狀態(tài)下胰島素調(diào)節(jié)糖代謝尚處于代償階段的　　標(biāo)志。　　二、PCOS患者的IR　?。ㄒ唬㊣R的臨床特點　　IR及高胰島素血癥是PCOS患者糖代謝異常的基本特征，其中肥胖患者高胰島素血癥發(fā)生率約75%，而非肥胖患者也達30%以上。PCOS的肥胖患者占50%～75%，使PCOS患者的糖耐量低減總發(fā)生率達20%～40%［1］。

7、PCOS患者IR的臨床特點［2］：(1)肥胖及不肥胖患者與其年齡及體重匹配的對照組比較均有IR及高胰島素血癥，但肥胖因素明顯加劇IR。(2)不同種族患者的臨床表現(xiàn)存在差異，但IR卻是共同特點。(3)患者生殖功能障礙的程度不同，IR程度不同。月經(jīng)稀發(fā)及無排卵患者IR嚴重于部分月經(jīng)正常及有排卵患者；肥胖患者的IR重于非肥胖患者，生殖功能障礙也重于非肥胖患者。(4)青春期患者常先表現(xiàn)為IR及高胰島素血癥，后表現(xiàn)有雄激素過多及無排卵等生殖功能障礙，即IR與生殖功能障礙在時間上存在先后次序。近20年來，大量研究證實PCOS的IR為中等程