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《胰島素抵抗及胰島素抵抗綜合征研究展望》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在應(yīng)用文檔-天天文庫(kù)。
1、胰島素抵抗及胰島素抵抗綜合征研究展望 1988年Reaven提出著名的“X綜合征”的概念〔1〕，這在胰島素抵抗(IR)認(rèn)識(shí)史上是一個(gè)新的里程碑。他不僅大大推動(dòng)了糖尿病的研究與防治，刷新了對(duì)糖尿病機(jī)制及防治的認(rèn)識(shí)，同時(shí)還促進(jìn)了包括內(nèi)分泌及代謝病、心血管疾病、腎臟病、婦產(chǎn)科學(xué)以及藥學(xué)等多學(xué)科的交叉滲透。故自90年代以來(lái)一直成為世界醫(yī)學(xué)前沿的一大亮點(diǎn)?，F(xiàn)就當(dāng)前研究中最新進(jìn)展的一些重要問(wèn)題作一簡(jiǎn)要討論，以供今后研究參考?！ ∫弧⑴R床流行病學(xué)研究 1.IR/胰島素抵抗綜合征(IRS)流行病學(xué)：2型糖尿病普遍存在IR早已定論。但2型糖尿病中究竟有多少人有I
2、R則缺乏準(zhǔn)確數(shù)據(jù)。最近Haffner等采用改良FSIGT微小模型法測(cè)定了479例2型糖尿病，以胰島素敏感指數(shù)≥1.61×10-4min-1*μU-1*ml-1(高于非糖尿病者的中位數(shù))定義為對(duì)胰島素敏感，結(jié)果胰島素敏感的2型糖尿病為37例(8%)，而2型糖尿病中有IR者占442例(92%)〔2〕?！ ≡诖笠?guī)模人群中的IR患病率的調(diào)查資料極為有限。Bloomgarden估計(jì)在美國(guó)人中7 000～8 000萬(wàn)人有IRS，占美國(guó)人口的1/3〔3〕。這是一個(gè)十分驚人的數(shù)字! IRS的患病率近來(lái)也開(kāi)始進(jìn)行研究。一項(xiàng)888例的多國(guó)群體研究表明IRS中糖耐
3、量低減(IGT)+血脂異常+高尿酸血癥+高血壓的聯(lián)合流行率可高達(dá)81%。在中國(guó)，賈偉平等報(bào)告上海40～49歲人群隨機(jī)抽樣的771例男性和1 189例女性IR流行情況。以高血糖、高血壓及血脂異常兼具者為全代謝綜合征。結(jié)果，標(biāo) 化后的患病 率分別為超重33.3%，肥胖4.3%，糖尿病11.9%，空腹血糖異常升高(IFG)/IGT12.1%，高血壓44%，血脂異常67.5%，全代謝綜合征12.4%。在正常體重〔體重指數(shù)(BMI)18.5～25〕，超重(BMI25～30)及肥胖(BMI＞30)三組中全代謝綜合征的患病率分別為8.0%、21.6%及29.6
4、%。進(jìn)一步將正常組按BMI23kg/m2分為兩組，發(fā)現(xiàn)BMI＞23者全代謝綜合征的相對(duì)危險(xiǎn)度較BMI＜23者高2～4倍。因此，作者等提出對(duì)中國(guó)人IRS、BMI＞23的人群應(yīng)進(jìn)行干預(yù)〔4〕?！ ?.IR/IRS危險(xiǎn)因素的臨床流行病學(xué)研究：近年的一些研究與過(guò)去的研究比較有如下顯著特點(diǎn)：多為前瞻性、多中心、大樣本、長(zhǎng)期縱向列隊(duì)+橫斷面分層研究，如胰島素抵抗粥樣硬化研究(IRAS)為期4年，納入對(duì)象1 625人。Reaven正在進(jìn)行的一項(xiàng)“IR預(yù)示心血管疾病”的研究以及明尼蘇達(dá)一項(xiàng)社區(qū)研究亦均為5年。而歷時(shí)最長(zhǎng)，規(guī)模最大的研究當(dāng)首推英國(guó)前瞻性糖尿病研究(
5、UKPDS)。過(guò)去的研究多為小樣本，短時(shí)間，實(shí)驗(yàn)室或臨床的斷面研究。另一重要特點(diǎn)是現(xiàn)在研究是以心血管事件及(或)冠心病死亡例數(shù)作為直接的臨床“硬終點(diǎn)”，而心電圖變化及生化參數(shù)僅作為亞臨床替代性終點(diǎn)。這些以循證醫(yī)學(xué)原則指導(dǎo)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，其結(jié)果的論證強(qiáng)度及可信度大大超過(guò)以前的試驗(yàn)?！ ⑷巳喊碔R輕中重分層，分析不同層面人群心血管疾病事件發(fā)生差別，Reaven發(fā)現(xiàn)在IR最嚴(yán)重的一組健康非糖尿病人群中心血管疾病事件發(fā)生率最高，占18%；中度組8%，而IR最輕組則為零。再度證明IR為冠心病強(qiáng)力的預(yù)告因素。在IRAS試驗(yàn)中，F(xiàn)esta等發(fā)現(xiàn)在非洲裔、西班牙
6、裔及歐洲裔美國(guó)人中非糖尿病、糖尿病及IGT人群中血清胰島素原與低密度脂蛋白(LDL)顆粒大小呈負(fù)相關(guān)，小而密LDL具有更強(qiáng)的致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，此LDL亞類(lèi)之增高為IR的重要特征〔5〕。其他研究發(fā)現(xiàn)，不同年齡，不同種族人群中均普遍存在IR，但有差異性，提示IRS有明顯異質(zhì)性，同時(shí)也至少可部分地解釋一些試驗(yàn)結(jié)果之間的差異性?！ 《R的分子機(jī)制〔3，6〕 胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)/網(wǎng)絡(luò)中胰島素受體(IRc)、胰島素受體底物系列(IRSs)及其下游的PI-3激酶(PI-3K)系統(tǒng)的障礙為近年研究的主攻方向。在這方面以Joslin糖尿病中心的Kahn及I
7、≥27)、2型糖尿病、高血糖狀態(tài)、血脂紊亂、高血壓、高胰島素血癥以及吸煙、動(dòng)脈粥樣硬化、心腦血管病等情況者，即可按IR處理，在有條件醫(yī)院則應(yīng)進(jìn)行空腹和餐后血糖以及胰島素測(cè)定，或進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，推算胰島素敏感指數(shù)。這樣做雖然不夠嚴(yán)謹(jǐn)，但仍具有實(shí)際意義，且具有可操作性。 IR的防治方法是綜合性的，首先是改變生活方式：戒煙、熱量限制，飲食結(jié)構(gòu)的科學(xué)化、合理化、運(yùn)動(dòng)療法減低體重及以此作為基礎(chǔ)的防治措施。藥物療法的目標(biāo)應(yīng)針對(duì)：(1)改善血糖控制，即使IFG/IGT也應(yīng)干預(yù)，特別是餐后高血糖應(yīng)使之正?；?；(2)改善致動(dòng)脈粥樣硬化的脂相；(3)降低血壓
8、至130/85mmHg(1mmHg=0.133kPa)以下；(4)抗血小板治療，可用小劑量(＜300mg/d)的腸溶阿斯匹
