胰島素抵抗綜合征治療方案

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1、胰島素抵抗綜合征治療方案病因遺傳性因素或稱原發(fā)性胰島素抵抗，絕大多數(shù)由于多基因突變所致。胰島素的結(jié)構(gòu)異常、體內(nèi)存在胰島素抗體、胰島素受體或胰島素受體后的基因突變(如Glut4基因突變、葡萄糖激酶基因突變和胰島素受體底物基因突變等)，環(huán)境因素或稱之繼發(fā)性胰島素抵抗肥胖、長期高血糖、高游離脂肪酸血癥、某些藥物(如糖皮質(zhì)激素)、某些微量元素缺乏(如鉻和釩缺乏)、妊娠和體內(nèi)胰島素拮抗激素增多等。治療在于控制胰島素抵抗（IR），去除導(dǎo)致IR的因素，改善高胰島素血癥。措施：一、飲食控制——適當(dāng)能量、高纖維飲食二、運(yùn)動(dòng)——能量消耗，促進(jìn)Glut4作用和葡萄糖的利用，增強(qiáng)Ins效應(yīng)三、戒煙——吸煙能導(dǎo)致高

2、胰島素血癥，從而增加胰島素抵抗的發(fā)生。四、藥物治療——增加胰島素的敏感性；保護(hù)β細(xì)胞功能；預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化形成；改善血管內(nèi)皮功能；預(yù)防血栓?；酋ｋ孱愃幬镆葝u素增敏劑1磺酰脲類藥物的應(yīng)用是降糖藥，部份此類藥物具有胰外作用,在有效降低高血糖情況下,伴血清Ins水平降低,提示可改善Ins敏感性。藥理：抑制KATP（ATP敏感性鉀通道），刺激胰島B細(xì)胞分泌胰島素和提高外周組織細(xì)胞對胰島素的敏感性。常見藥物用量：格列喹酮(gliquidone,糖適平,glurenorm)30mg-60mgbid-tid,格列吡嗪(glipizide,美吡噠,mimidiab)5mg-10mgbid-tid格列齊特(

3、gliciazide,達(dá)美康,diamicrom)80mgbid-tid。1磺酰脲類藥物的應(yīng)用常見不良反應(yīng)：胃腸不適、惡心、腹痛、腹瀉。大劑量氯磺丙脲還可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如精神錯(cuò)亂、嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)。也可引起粒細(xì)胞減少和膽汁郁積性黃疸及肝損害，一般在服藥后1～2個(gè)月內(nèi)發(fā)生。因此需定期檢查肝功能和血象。第2代磺脲類藥物中格列本脲、格列吡嗪等屬長效制劑，可以增加病人用藥的依從性。糖適平不經(jīng)腎臟排泄，是輕度腎損害患者的首選藥物。2“胰島素增敏劑”的應(yīng)用提高機(jī)體Ins敏感性,改善IR狀態(tài)的藥物,包括化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用機(jī)理各不相同的多種藥物。目前臨床上常用的有雙胍類口服藥,某些降壓藥和調(diào)脂藥,

4、還有噻唑烷二酮類藥物、胰島素降解抑制劑和某些減肥藥。2.1二甲雙胍一種不刺激胰島素分泌的增敏劑，可改善胰島素敏感性并降低空腹血糖和餐后血糖，在改善IR的同時(shí)，還伴有降血壓的作用。為肥胖病人的一線治療藥或高胰島素血癥的2型糖尿病患者的首選藥物。作用機(jī)制：直接抑制肝臟的糖異生降低空腹血糖；提高外周組織（肌肉、脂肪）對葡萄糖的攝取和利用，降低餐后血糖；減少小腸內(nèi)葡萄糖吸收；抑制線粒體復(fù)合物Ｉ和線粒體氧化磷酸化，減少ATP合成，激活A(yù)MPK，促進(jìn)脂肪酸進(jìn)入線粒體進(jìn)行脂肪酸β氧化，減少脂肪合成，從而減輕IR；改善IS，提高胰島β細(xì)胞對血糖的應(yīng)答；升高胰島血糖素樣肽-1（GLP-1）水平。2.1二甲雙

5、胍該藥的降糖作用在500～3000mg/d之間存在著劑量依存關(guān)系,其改善Ins敏感性的效果一般需要量在1500mg/d以上才明顯。副作用：因藥物在腸道聚集所致的消化道癥狀。老年合并有心、腎功能障礙者還有發(fā)生乳酸酸中毒的危險(xiǎn)。2.2抗高血壓藥的應(yīng)用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制(ACEI)：尤其卡托普利,25mgbid～tid,可明顯改善2型DM及原發(fā)性高血壓患者肝臟及外周組織對Ins的敏感性,其機(jī)制可能是通過舒血管作用,使肌肉等組織的葡萄糖和Ins增加。2.2抗高血壓藥的應(yīng)用腎上腺素受體阻滯劑：研究發(fā)現(xiàn)，長期應(yīng)用該類藥物，對脂質(zhì)代謝具有益影響，而對糖代謝卻無不良影響，并可改善組織對胰島素的敏感性。a

6、1受體阻滯藥，如哌唑嗪，可在一定程度上減輕IR。其作用機(jī)理與ACEI相類似,且能降低血漿TG水平和提高HDL-C水平。劑量與用法:每次劑量為1mg,可視病情需要酌情使用。2.3噻唑烷二酮類藥物的應(yīng)用噻唑烷二酮(Thiazolidine-Dione)類化合物是新近開發(fā)的一類有前途的Ins增敏劑，為過氧化酶體增殖活化受體γ(PPARγ)的激動(dòng)劑，直接增加胰島素敏感性。羅格列酮也增強(qiáng)胰島素對肝糖產(chǎn)生的抑制作用，不增加體重或誘發(fā)低血糖，適合肥胖且有IR的糖尿病患者。作用機(jī)制：尚未完全闡明。過氧化酶體增殖活化受體γ(PPARγ)與非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）有關(guān)，控制著與脂質(zhì)代謝有關(guān)的若干種基因

7、，包括脂肪酸的攝取和轉(zhuǎn)運(yùn)，細(xì)胞內(nèi)結(jié)合、儲(chǔ)存和分解（β氧化和w氧化）。噻唑烷二酮類藥物可能是加強(qiáng)Ins所致的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子（Glut）向細(xì)胞膜轉(zhuǎn)位,促進(jìn)Ins介導(dǎo)的葡萄糖攝取,增加Ins敏感性(在外周組織及肝臟受體和受體后部位增強(qiáng)胰島素活性,而不增加胰島素的分泌)2.3噻唑烷二酮類藥物的應(yīng)用用劑量與用法:400mg/d,6～12周。目前開發(fā)出的列酮類藥物與PPAR的結(jié)合力及抗DM的作用強(qiáng)弱順序?yàn)椋築RL-49653>曲格列