多囊卵巢綜合征胰島素抵抗及中醫(yī)治療

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1、多囊卵巢綜合征胰島素抵抗及中醫(yī)治療摘要:多囊卵巢綜合征為女性常見病,臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性,除生殖障礙外尚有代謝異常,胰島素抵抗在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用,中醫(yī)以“整體觀”及“辨證論治”為特色,在治療PCOS、改善胰島素抵抗方面具有優(yōu)勢(shì),且無不良作用。關(guān)鍵詞:多囊卵巢綜合征;胰島素抵抗;中醫(yī);綜述中圖分類號(hào):R339.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B文章編號(hào):1007-2349(2012)07-0067-03多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是女性常見的內(nèi)分泌代謝疾病,臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變等,同時(shí)可伴有肥胖

2、、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常,成為2型糖尿病、心腦血管病和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。在育齡婦女中發(fā)病率約為5%~10%[1],約占無排卵性不孕癥75%[2]oPCOS的發(fā)病原因及機(jī)制尚未確切闡明。目前認(rèn)為PCOS發(fā)病是遺傳[3]與環(huán)境[4]相互作用的結(jié)果,還涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝、免疫及卵巢局部調(diào)控因素。胰島素抵抗(insulinresistance,IR)是指當(dāng)機(jī)體內(nèi)生理水平的胰島素促進(jìn)器官、組織和細(xì)胞吸收利用葡萄糖的效能下降的一種代謝狀態(tài),為了維持正常的血糖水平,機(jī)體代償性的增加胰島素的分泌,繼而形成高胰島素血癥。IR發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜,

3、涉及相關(guān)基因突變及受體水平的胰島素抵抗[5]。近年,大量內(nèi)分泌及代謝方面的研究證實(shí)IR與PCOS發(fā)病存在密切關(guān)系,PCOS患者IR的發(fā)病率約60%,而在正常人中,僅有約25%存在IR。由于PC0S發(fā)病機(jī)制尚不明確,因而尚無統(tǒng)一公認(rèn)的治療方案,現(xiàn)有的對(duì)癥治療并不能解決患者的所有問題,普遍存在停藥后癥情反復(fù),藥物副作用大,最佳劑量難以掌控,療程長等問題。中醫(yī)講求整體觀,辨證論治,治療PCOS安全、有效,在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。1PCOS胰島素抵抗與無排卵胰島素抵抗是PCOS生理病理過程的中心環(huán)節(jié)[6]o繼發(fā)的高胰島素血癥可以抑制肝臟合成胰島素生成因子結(jié)合蛋白(insul

4、in-1ikegrowthfactor-bindingproteins-1,IGFBP-1),胰島素(INS)與胰島素生長因子-1(insulin-1ikegrowthfactor-1,IGF-1)結(jié)構(gòu)相似,可與IGFBP-1.胰島素生長因子-1受體(IGF-1R)結(jié)合,使IGFBP-1、IGF-1R水平下降,從而致游離的IGF-1升高[7]oIGF-1的增多促進(jìn)卵泡內(nèi)膜細(xì)胞LH依賴性雄激素的產(chǎn)生,致雄激素升高,促使非優(yōu)勢(shì)化的卵泡提前閉鎖;高雄激素血癥可以加重胰島素抵抗[8],引起惡性循環(huán),過高的胰島素能增加卵巢及腎上腺雄激素合成酶的活性,上調(diào)卵巢內(nèi)卵泡膜細(xì)胞的LH受

5、體,故高胰島素能促進(jìn)卵巢及腎上腺來源的雄激素的分泌,形成PCOS雄激素過多的又一惡性環(huán)路。高胰島素血癥使竇前卵泡對(duì)FSH的敏感性增加,導(dǎo)致卵泡募調(diào)節(jié)垂體使垂體分泌FSH下降造成FSH相對(duì)不足,最終使大量卵泡不能成熟;胰島集過多,卵泡膜細(xì)胞合成過多雄激素,其中雄烯二酮(A2)轉(zhuǎn)化為El,E1負(fù)反饋素同時(shí)加強(qiáng)顆粒細(xì)胞對(duì)LH的反應(yīng)性,在已經(jīng)升高的LH水平下,這種作用導(dǎo)致類LH峰,從而卵泡內(nèi)顆粒細(xì)胞增殖停止,卵泡生長即發(fā)生停滯和無排卵;此外,高胰島素血癥可以使肝臟血漿纖溶酶劑1(PAI-1)生成過剩,升高的PAI-1,并通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而抑制排卵[9]。2PCOS

6、胰島素抵抗治療現(xiàn)狀2.1生活方式的調(diào)整包括低熱量飲食、耗能鍛煉、行為矯正。肥胖、高雄激素和胰島素抵抗三者互為因果、相互促進(jìn)。研究表明降低全部體重的5%或更多,可以增加PCOS患者排卵率,有利于不孕的治療[10]。但是臨床上患者常常難以堅(jiān)持,效果不持久。2.2藥物治療常用于胰島素抵抗較重的患者,應(yīng)用胰島素增敏劑,主要包括二甲雙肌和廛吐烷二酮類。二者可以改善胰島素抵抗,降低血雄激素水平,提高排卵率和妊娠率[1廣12],改善糖、脂代謝紊亂,進(jìn)而預(yù)防代謝綜合征的發(fā)生。但是應(yīng)用二甲雙肌的最佳劑量及用藥時(shí)間尚有待確定,嗟哇烷二酮類藥物有肝毒性損害、加重心血管疾病的危險(xiǎn)性及低血糖等

7、不良反應(yīng),此外,二者對(duì)胎兒是否存在一定的致畸性尚不明確。這促使研究者尋找更為安全、有效的藥物。3中醫(yī)學(xué)對(duì)PCOS胰島素抵抗的認(rèn)識(shí)3.1理論淵源古代文獻(xiàn)并無多囊卵巢綜合征病名,但按其臨床表現(xiàn)可歸屬于祖國醫(yī)學(xué)“月經(jīng)過少”、“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”、“癥痕”等范疇。如《傅青主女科?種子》中說:“婦人有身體肥胖,痰涎甚多,不能受孕者,……乃脾土之內(nèi)病……不知濕盛者多肥胖。……且胖之婦,內(nèi)肉必滿,遮隔子宮,不能受精,此必然之勢(shì)也?!碧岢銎⑻摬荒苤萍s水濕,化生痰濁,導(dǎo)致婦人肥胖、閉經(jīng)、不孕。3.2病因病機(jī)IR的PCOS患者中肥胖者居多,尤其是腹

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