多囊卵巢綜合征胰島素抵抗及中醫(yī)治療

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1、多囊卵巢綜合征胰島素抵抗及中醫(yī)治療摘要：多囊卵巢綜合征為女性常見病，臨床表現(xiàn)具有高度異質(zhì)性，除生殖障礙外尚有代謝異常，胰島素抵抗在其發(fā)生發(fā)展中起重要作用，中醫(yī)以“整體觀”及“辨證論治”為特色，在治療PCOS、改善胰島素抵抗方面具有優(yōu)勢，且無不良作用。關(guān)鍵詞：多囊卵巢綜合征；胰島素抵抗；中醫(yī)；綜述中圖分類號：R339.2文獻標識碼：B文章編號：1007-2349(2012)07-0067-03多囊卵巢綜合征(polycysticovariansyndrome,PCOS)是女性常見的內(nèi)分泌代謝疾病，臨床常表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、高雄激素血癥、卵巢多囊樣改變等，同時可伴有肥胖

2、、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常，成為2型糖尿病、心腦血管病和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。在育齡婦女中發(fā)病率約為5%~10%[1],約占無排卵性不孕癥75%[2]oPCOS的發(fā)病原因及機制尚未確切闡明。目前認為PCOS發(fā)病是遺傳[3]與環(huán)境[4]相互作用的結(jié)果,還涉及神經(jīng)、內(nèi)分泌、代謝、免疫及卵巢局部調(diào)控因素。胰島素抵抗(insulinresistance,IR)是指當機體內(nèi)生理水平的胰島素促進器官、組織和細胞吸收利用葡萄糖的效能下降的一種代謝狀態(tài)，為了維持正常的血糖水平，機體代償性的增加胰島素的分泌，繼而形成高胰島素血癥。IR發(fā)病機制十分復雜，

3、涉及相關(guān)基因突變及受體水平的胰島素抵抗［5］。近年，大量內(nèi)分泌及代謝方面的研究證實IR與PCOS發(fā)病存在密切關(guān)系，PCOS患者IR的發(fā)病率約60%,而在正常人中，僅有約25%存在IR。由于PC0S發(fā)病機制尚不明確，因而尚無統(tǒng)一公認的治療方案，現(xiàn)有的對癥治療并不能解決患者的所有問題，普遍存在停藥后癥情反復，藥物副作用大，最佳劑量難以掌控，療程長等問題。中醫(yī)講求整體觀，辨證論治,治療PCOS安全、有效，在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。1PCOS胰島素抵抗與無排卵胰島素抵抗是PCOS生理病理過程的中心環(huán)節(jié)［6］o繼發(fā)的高胰島素血癥可以抑制肝臟合成胰島素生成因子結(jié)合蛋白(insul

4、in-1ikegrowthfactor-bindingproteins-1,IGFBP-1),胰島素(INS)與胰島素生長因子-1(insulin-1ikegrowthfactor-1,IGF-1)結(jié)構(gòu)相似，可與IGFBP-1.胰島素生長因子-1受體(IGF-1R)結(jié)合，使IGFBP-1、IGF-1R水平下降，從而致游離的IGF-1升高［7］oIGF-1的增多促進卵泡內(nèi)膜細胞LH依賴性雄激素的產(chǎn)生，致雄激素升高，促使非優(yōu)勢化的卵泡提前閉鎖；高雄激素血癥可以加重胰島素抵抗［8］,引起惡性循環(huán)，過高的胰島素能增加卵巢及腎上腺雄激素合成酶的活性，上調(diào)卵巢內(nèi)卵泡膜細胞的LH受

5、體，故高胰島素能促進卵巢及腎上腺來源的雄激素的分泌，形成PCOS雄激素過多的又一惡性環(huán)路。高胰島素血癥使竇前卵泡對FSH的敏感性增加，導致卵泡募調(diào)節(jié)垂體使垂體分泌FSH下降造成FSH相對不足，最終使大量卵泡不能成熟；胰島集過多，卵泡膜細胞合成過多雄激素，其中雄烯二酮(A2)轉(zhuǎn)化為El,E1負反饋素同時加強顆粒細胞對LH的反應(yīng)性，在已經(jīng)升高的LH水平下，這種作用導致類LH峰，從而卵泡內(nèi)顆粒細胞增殖停止，卵泡生長即發(fā)生停滯和無排卵；此外，高胰島素血癥可以使肝臟血漿纖溶酶劑1(PAI-1)生成過剩，升高的PAI-1,并通過抑制纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶而抑制排卵［9］。2PCOS

6、胰島素抵抗治療現(xiàn)狀2.1生活方式的調(diào)整包括低熱量飲食、耗能鍛煉、行為矯正。肥胖、高雄激素和胰島素抵抗三者互為因果、相互促進。研究表明降低全部體重的5%或更多，可以增加PCOS患者排卵率，有利于不孕的治療［10］。但是臨床上患者常常難以堅持，效果不持久。2.2藥物治療常用于胰島素抵抗較重的患者，應(yīng)用胰島素增敏劑，主要包括二甲雙肌和廛吐烷二酮類。二者可以改善胰島素抵抗，降低血雄激素水平，提高排卵率和妊娠率［1廣12］,改善糖、脂代謝紊亂，進而預防代謝綜合征的發(fā)生。但是應(yīng)用二甲雙肌的最佳劑量及用藥時間尚有待確定，嗟哇烷二酮類藥物有肝毒性損害、加重心血管疾病的危險性及低血糖等

7、不良反應(yīng)，此外，二者對胎兒是否存在一定的致畸性尚不明確。這促使研究者尋找更為安全、有效的藥物。3中醫(yī)學對PCOS胰島素抵抗的認識3.1理論淵源古代文獻并無多囊卵巢綜合征病名，但按其臨床表現(xiàn)可歸屬于祖國醫(yī)學“月經(jīng)過少”、“月經(jīng)后期”、“閉經(jīng)”、“崩漏”、“不孕”、“癥痕”等范疇。如《傅青主女科？種子》中說：“婦人有身體肥胖，痰涎甚多，不能受孕者，……乃脾土之內(nèi)病……不知濕盛者多肥胖?！遗种畫D，內(nèi)肉必滿，遮隔子宮，不能受精，此必然之勢也。”提出脾虛不能制約水濕，化生痰濁，導致婦人肥胖、閉經(jīng)、不孕。3.2病因病機IR的PCOS患者中肥胖者居多，尤其是腹