中國腎癌治療指南內(nèi)科治療解讀

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1、中國腎癌治療指南內(nèi)科治療解讀北京大學臨床腫瘤學院/北京腫瘤醫(yī)院暨北京市腫瘤防治研究所郭軍中國醫(yī)學科學院中國協(xié)和醫(yī)科大學腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院馬建輝基于中國人群腎癌的流行病調(diào)查資料和臨床研究結(jié)果,并參考美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)和歐洲泌尿外科協(xié)會(EuropeanAssociationofUrology,EAU)的腎細胞癌診治指南,中華醫(yī)學會泌尿外科分會組織國內(nèi)眾多泌尿外科及腫瘤內(nèi)科專家,討論制定了“2008年版中國腎癌治療指南”,為廣大臨床

2、醫(yī)師提供了中國腎癌治療的診療策略,從而規(guī)范腎癌的診斷、治療和預(yù)防。內(nèi)科治療是腎癌的重要治療手段,本文就指南的內(nèi)科部分進行解讀,以便更好得對指南進行理解與應(yīng)用。一.局限性腎癌術(shù)后輔助治療腎癌手術(shù)切除后,20-30%患者可能會出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。肺臟是最常見的遠處轉(zhuǎn)移部位,發(fā)生于50-60%的患者[1]。術(shù)后中位復(fù)發(fā)時間為1-2年;多數(shù)在3年內(nèi)復(fù)發(fā)。無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移期(手術(shù)至確認復(fù)發(fā)的時間)越長,生存期越長。術(shù)后(手術(shù)完全切除病灶)輔助治療的地位并沒有得到確認。pT1a期5年生存率高達90%以上,pT1b~pT2期腎癌手

3、術(shù)后1~2年內(nèi)約有20%~30%的患者發(fā)生轉(zhuǎn)移[2,3]。尚未有全身治療可降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移可能性的循證醫(yī)學證據(jù)。隨機對照臨床試驗針對局部進展期的腎癌根治術(shù)后的患者,進行了長期低/高劑量IFN-α或高劑量IL-2與單純觀察組比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些輔助治療與單純觀察組比較并未延長無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時間,總生存亦未得到改善[4,5]。單純的觀察隨訪仍是腎癌根治術(shù)后的標準處理。如果有可能,可選擇適宜患者進入臨床試驗。即使是術(shù)中發(fā)現(xiàn)有淋巴結(jié)受累,或者腫瘤未能切凈,進行術(shù)后放療也不能夠使患者獲益。因此指南認為手術(shù)后的放、化療不能降低轉(zhuǎn)移率

4、,不推薦術(shù)后常規(guī)應(yīng)用輔助性放、化療。二.轉(zhuǎn)移性腎癌的內(nèi)科治療轉(zhuǎn)移性腎癌主要是指臨床分期為Ⅳ期的患者,根據(jù)2002年AJCC臨床分期,Ⅳ期包括任何T4病變、任何N2病變以及M1病變。指南推薦這部分患者采用以內(nèi)科為主的綜合治療,外科手術(shù)是轉(zhuǎn)移性腎癌輔助治療的重要方法。雖然中、高劑量IFN-α或(和)IL-2一直被作為轉(zhuǎn)移性腎癌標準的一線治療方案[6,7],結(jié)合我國的具體情況,指南推薦將中、高劑量IFN-αlocatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedo

5、ntheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame作為治療轉(zhuǎn)移性腎細胞癌的基本用藥,同時根據(jù)NCCN、EAU腎癌指南,將分子靶向治療藥物(Sorafenib,Sunitinib,Temsirolimus,貝伐單抗聯(lián)合干擾素-α)作為轉(zhuǎn)移性腎癌主要的一、二線治療推薦[8-11]。

6、1.細胞因子治療NCCN指南推薦了高劑量IL-2作為轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療,有效率可達15%,中位生存時間16.3個月,且有效持續(xù)時間長,獲得生存獲益,但治療風險較大(死亡率4%),僅適用于一般情況較好的患者,且要求住院嚴密觀察[12]。2004年7月至2006年6月間,在我國進行了單藥重組人源化IL-2(Proleukin)皮下注射治療轉(zhuǎn)移性腎癌的療效及其安全性研究[13],該研究為開放、多中心、非對照臨床研究。入組41例經(jīng)病理確診的轉(zhuǎn)移性腎癌患者。第一周接受IL-29MIUQ12hd1-5,后三周9MIUQ1

7、2hd1-2,9MIUQdd3-5,休一周后重復(fù)。5周圍1個周期,共2-4個周期。5例出組,36例可評價客觀療效,CR0例,PR7例(19.4%),SD16例(44.4%),PD13例(36.1%),疾病控制率63.9%,中位無病進展時間尚未到達,但超過12個月,中位TTP為6個月。嚴重不良反應(yīng)(≥3級)少見,主要表現(xiàn)為多系統(tǒng)1-2級的輕中度不良反應(yīng),分別為疲乏感(100%),發(fā)熱(82.9%),注射部位皮下硬結(jié)(68.3%),皮疹/脫屑(43.9%),腹瀉(24.4%),嘔吐(17.1%),轉(zhuǎn)氨酶升高(39%

8、),血肌酐升高(39%),尿素氮升高(22%),貧血(12.2%),呼吸困難(12.2%)等,大多數(shù)不良反應(yīng)為可逆性。研究結(jié)果顯示中低劑量IL-2治療中國人轉(zhuǎn)移性腎癌的療效與國外報道有相同,且能延長患者生存,不良反應(yīng)以輕中度為主,患者能夠耐受。因此指南推薦IL-2的中低劑量方案可用于我國轉(zhuǎn)移性腎癌的一線治療。推薦劑量:18MIU/dIH5d/W×5~8周(推薦等級B)。干擾素-α(in

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