益生茵在根除幽門螺桿菌治療中的作用

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1、益生茵在根除幽門螺桿菌治療中的作用胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志?2014-10-10?發(fā)表評(píng)論?分享作者：河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院消化內(nèi)科何晨熙劉改芳益生菌（probiotics）是指攝入一定數(shù)量、對(duì)宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物制劑。益生菌可產(chǎn)生抑菌物質(zhì)抑制病原體生長，改善宿主黏膜表面微生物菌群以競爭性排除致病菌和調(diào)節(jié)宿主免疫反應(yīng)。近年研究顯示，某些益生菌可提高H.pylori根除率，降低治療中的不良反應(yīng)，為治療H.pylori感染提供新的思路。1、H.pylori感染與上胃腸道微生態(tài)環(huán)境胃腸道菌群對(duì)宿主有生物屏障、營養(yǎng)、免疫、抗腫瘤、抗

2、衰老和改善人體代謝等多種生理作用。細(xì)菌的定植取決于胃腸道的pH、蠕動(dòng)、組織中的氧化還原能力、細(xì)菌黏附、細(xì)菌協(xié)作、黏膜分泌型抗體、營養(yǎng)的有效利用率、饑餓以及細(xì)菌拮抗等。由于胃酸的殺滅和胃黏液層的保護(hù)作用，一般細(xì)菌很難在胃內(nèi)定植，胃內(nèi)的常駐菌群主要有分布在非泌酸區(qū)的乳酸桿菌和泌酸區(qū)的酵母菌，細(xì)菌濃度小于105cfu/ml。十二指腸由于消化液的增加以及食物停留時(shí)間短，非常不利于各種微生物生存，常駐菌群以耐酸厭氧革蘭氏陽性菌群如乳酸桿菌、鏈球菌為主，以及少量韋氏球菌屬、白色念珠菌，細(xì)菌濃度小于103～104cfu/ml。H.pylori長

3、期定植影響胃和十二指腸原籍菌的分布和數(shù)量，乳酸桿菌在胃內(nèi)數(shù)量下降。Aebischer等研究顯示，存在H.pylori感染的小鼠胃部可定植一些下消化道細(xì)菌，如梭狀芽孢桿菌、擬桿菌、真桿菌、瘤胃球菌屬、鏈球菌、大腸埃希桿菌。H.pylori能產(chǎn)生一些具有抗菌作用的肽類物質(zhì)，稱為Cecropin，這些肽類起源于核糖體蛋白LI，能導(dǎo)致其他細(xì)菌的“利他性自溶（altruisticautolysis）”，使其他非螺桿菌屬的細(xì)菌不易定植在胃中，從而影響正常微生態(tài)環(huán)境。此外，H.pylori通過NF-kBp50同源二聚體調(diào)節(jié)H+/K+-ATP酶α

4、亞單位啟動(dòng)子，下調(diào)H+/K+-ATP酶mRNA表達(dá)，抑制胃酸分泌，因此定植后，改變胃內(nèi)的酸堿度，影響正常菌群并使其他細(xì)菌在胃內(nèi)定植成為外籍菌，刺激胃黏膜細(xì)胞，誘發(fā)或加重炎癥反應(yīng)。正常胃腸道微生態(tài)對(duì)H.pylori的定植有一定拮抗作用。一項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，直接給予H.pylori懸液locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(Wuzhensaidi

5、nformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame給小鼠灌胃7d，H.pylori感染率70%，而應(yīng)用慶大霉素和阿奇霉素混合液給小鼠灌胃3d，破壞小鼠胃內(nèi)微環(huán)境，再給予H.pylori菌懸液灌胃7d，H.pylori感染率100%，提示破壞胃內(nèi)原籍菌群使H.pylori的易感性大大增加；此外研究還顯示，在抗生素破壞小鼠胃內(nèi)微環(huán)境后，加用乳酸桿菌和雙歧桿菌混懸液給小鼠灌胃7d，再給予菌懸液灌胃7d，發(fā)現(xiàn)其胃內(nèi)菌群得到良好重建，此時(shí)H.pyl

6、ori感染率僅30%，且H.pylori定植量顯著下降。因此，在目前三聯(lián)或四聯(lián)根除方案中加入益生菌，可能會(huì)提高其根除率，降低H.pylori的再感染率。2、益生菌在根除H.pylori治療中的作用2012年，Rosania等對(duì)40例H.pylori陽性的消化不良患者給予口服活菌數(shù)達(dá)1.8×1013的8種益生菌混合劑：嗜熱鏈球菌、嗜酸乳桿菌、長雙歧桿菌、植物乳桿菌、短雙歧桿菌、乳桿菌PA、嬰兒雙岐桿菌、乳桿菌DL，治療10d，停藥1個(gè)月后，查13C-尿素呼氣試驗(yàn)（13C-UBT）和糞便H.pylori抗原檢測，結(jié)果顯示，其中13例患

7、者轉(zhuǎn)陰。但大部分研究結(jié)果顯示：單獨(dú)應(yīng)用益生菌，可減少H.pylori定植量，但無根除H.pylori的作用。Szajewska等進(jìn)行了一項(xiàng)包含1307例患者的薈萃分析，結(jié)果示含布拉氏酵母菌的三聯(lián)療法組與單純?nèi)?lián)療法組相比，可顯著提高H.pylori根除率（80%vs71%）。Yasar等將76例H.pylori陽性患者分為含雙歧桿菌酸奶的三聯(lián)療法組與僅三聯(lián)療法組，結(jié)果H.pylori根除率為66%和53%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中加入益生菌是否提高H.pylori根除率，目前研究結(jié)果尚不一致，原因可能與加入益生菌

8、的菌株類型、劑量及時(shí)機(jī)不同有關(guān)。益生菌為活菌制劑，常規(guī)三聯(lián)或四聯(lián)H.pylori根除治療方案中均有兩種抗生素，為了不影響益生菌的療效，在H.pylori根除治療中何時(shí)加用益生菌成為國內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。Du等將234例H.pylori陽性患者分為三聯(lián)療