癌癥的生物基因治療

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1、癌癥的生物基因治療　　癌癥的生物療法是隨著人體免疫學(xué)、分子生物學(xué)與基因工程技術(shù)發(fā)展而出現(xiàn)的新方法，被視為是繼手術(shù)、放療、化療第四種治療模式，生物療法的基礎(chǔ)是免疫學(xué)。人體的免疫功能與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。腫瘤的發(fā)生和發(fā)展主要是由于宿主防御系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞失去調(diào)節(jié)和控制，導(dǎo)致機(jī)體和腫瘤之間失去抗衡所致。因此，如何調(diào)動(dòng)機(jī)體固有的免疫功能去抵御、殺傷并最終徹底消滅癌細(xì)胞是研究的熱點(diǎn)。癌癥的生物療法就是通過(guò)補(bǔ)充或者刺激體內(nèi)自身的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)物質(zhì)去調(diào)動(dòng)、完善和增強(qiáng)患者免疫機(jī)能，以便消除腫瘤細(xì)胞并防止其復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。癌癥的生物療法臨床試驗(yàn)卓有成效，具有良

2、好的應(yīng)用前景。腫瘤生物療法包括：基因治療，細(xì)胞因子抗腫瘤治療，抗腫瘤免疫疫苗治療、單克隆抗體及其他生物制劑治療?！　“┌Y基因治療　　20世紀(jì)中、下葉，科學(xué)家們相繼發(fā)現(xiàn)了不少直接與癌癥發(fā)生相關(guān)的“癌基因”與“抑癌基因”，為人類(lèi)逐一揭開(kāi)癌癥發(fā)生、發(fā)展之謎及癌癥的防治開(kāi)辟了嶄新的途徑。有人把腫瘤抑癌基因P53和P16比作高速公路上行駛車(chē)輛的“殺車(chē)”，把癌基因MDMa和CyclineD(細(xì)胞周期素)比作行駛車(chē)輛的“油門(mén)和加速器”。它們共同維持正常的職能可保持高速公路行駛車(chē)輛的安全，任何一方失靈都將會(huì)帶來(lái)事故和災(zāi)難。許多癌癥的發(fā)生是由于癌基因的激活而過(guò)度

3、表達(dá)，或是抑癌基因表達(dá)受抑制、突變、丟失、失活所造成。癌相關(guān)基因按功能可以分為原癌基因、抑癌基因以及脫氧核糖核酸(DNA)損傷和修復(fù)相關(guān)基因三大類(lèi)。腫瘤癌基因與抑癌基因功能的研究，為進(jìn)一步揭示腫瘤的發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移機(jī)制，提供了新的思路?！　∧[瘤基因治療已逐漸從理論走向?qū)嵺`，成為惡性腫瘤治療的一個(gè)重要組成部分。當(dāng)前癌基因療法大致分為3類(lèi)：　　1.免疫基因治療　　腫瘤能在體內(nèi)迅速增生與擴(kuò)散而不被免疫監(jiān)視系統(tǒng)清除，其原因是腫瘤細(xì)胞存在著眾多免疫逃逸機(jī)制，逃避免疫系統(tǒng)識(shí)別和攻擊。腫瘤免疫基因治療是通過(guò)激活機(jī)體免疫細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)，主要可分為3類(lèi)：①通

4、過(guò)增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞表面腫瘤相關(guān)抗原、MHC分子或共剌激分子的表達(dá)而提高腫瘤的免疫原性；②把細(xì)胞因子基因轉(zhuǎn)染腫瘤細(xì)胞或淋巴細(xì)胞等以增強(qiáng)機(jī)體的特異性和/或非特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)；③通過(guò)反義基因治療阻止免疫抑制因子的產(chǎn)生。　　2.自殺基因治療　　是利用轉(zhuǎn)基因方法將哺乳動(dòng)物不含有的藥物酶基因轉(zhuǎn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)，通過(guò)基因介導(dǎo)的酶—前藥物治療系統(tǒng)將對(duì)人體無(wú)毒性的藥物，轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)腫瘤細(xì)胞有毒害的藥物，造成對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷，并有一定的旁殺效應(yīng)使自殺基因療法更具高效，從而降低腫瘤的負(fù)荷。如大腸桿菌胞嘧啶脫氨酶基因能將無(wú)毒性藥物5-氟胞嘧啶代謝成毒性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶(5

5、-Fu)使腫瘤細(xì)胞DNA不能復(fù)制而死亡，達(dá)到靶向性治療，而無(wú)全身或局部毒性反應(yīng)?！　?.抑癌基因治療locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame　　用反義核酸技術(shù)，使其與相應(yīng)的信使核糖核酸(mR

6、NA)互補(bǔ)結(jié)合以封閉致癌基因或突變的抑癌基因的表達(dá)，從而使腫瘤細(xì)胞的惡性表型逆轉(zhuǎn)。在腫瘤抑制基因治療中用的最多的是P53基因，目前我國(guó)已有一種用腺病毒載體介導(dǎo)的P53基因治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的方案進(jìn)入Ⅲ期臨床實(shí)驗(yàn)階段?！　“┗蚝鸵职┗蛟诳刂茞盒阅[瘤的發(fā)生發(fā)展的同時(shí)，也參與重要的生理活動(dòng)，如何才能適度干擾這些癌癥相關(guān)的基因信號(hào)是巨大的挑戰(zhàn)。近年出現(xiàn)的腫瘤干細(xì)胞假說(shuō)為惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移機(jī)制提供了新的認(rèn)識(shí)。無(wú)疑癌癥基因治療是21世紀(jì)的腫瘤研究重點(diǎn)，臨床應(yīng)用將有新的進(jìn)展，將為廣大腫瘤患者將帶來(lái)福音。　　癌癥誘導(dǎo)分化和調(diào)亡療法　　1.什么是細(xì)

7、胞分化和調(diào)亡？　　細(xì)胞周期調(diào)控、信號(hào)傳導(dǎo)和細(xì)胞凋亡是現(xiàn)代生命科學(xué)基礎(chǔ)研究的三大基石，也是腫瘤研究中的熱門(mén)課題。人體在胚胎發(fā)育過(guò)程中，由相同的原始幼稚細(xì)胞走向各自結(jié)構(gòu)不同，功能特異的細(xì)胞，這一過(guò)程稱(chēng)為“細(xì)胞分化”。中國(guó)生物治療網(wǎng)www.chinaswzl.com楊教授特別指出，肺癌的早期癥狀，凋亡是機(jī)體胚胎發(fā)育和組織更新過(guò)程中清除累贅細(xì)胞和維持正常體細(xì)胞穩(wěn)定的重要保護(hù)機(jī)制之一，其典型的例子是蝌蚪演變?yōu)榍嗤艿倪^(guò)程中蝌蚪的尾巴通過(guò)凋亡而消失。細(xì)胞凋亡障礙與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。如人體受到諸如化學(xué)致癌物、某些病毒或放射線等刺激，幼稚細(xì)胞分化受阻，出現(xiàn)不

8、斷分裂不成熟的或“不分化”的細(xì)胞，或者使正常細(xì)胞出現(xiàn)“反分化”，即由正常細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為不正常的惡性細(xì)胞，這就是癌的形成過(guò)程?！　〖?xì)胞死亡是細(xì)胞生命活動(dòng)的重