椎間盤退變的病因

《椎間盤退變的病因》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。

1、腰椎間盤突出癥山東省立醫(yī)院疼痛科趙序利于錫欣椎間盤是人體最早最易隨年齡而發(fā)生退行性變的組織，與積累勞損、外傷有重大關(guān)系，與生活習慣、職業(yè)、全身情況或內(nèi)分泌等也有一定的關(guān)系；腰椎間盤因較頸椎間盤承受更大的壓應(yīng)力而更容易發(fā)生退行性變。腰椎間盤突出癥(protrusionoflumbarintervertebraldisc)是腰腿痛常見的原因之一。本病多發(fā)于青壯年，約50%的患者有外傷史?；颊咄纯啻?，有馬尾神經(jīng)損害者可引起大小便功能障礙，可嚴重影響患者的工作、學習和生活。一、椎間盤的組成及功能1.纖維環(huán)（AFanulus

2、fibrosus）：防止脊柱過度運動、保持NP水分、營養(yǎng)NP、吸收震蕩。2.軟骨終板（CEPcartilageendplate）：保護椎體防止塌陷、營養(yǎng)NP。3.髓核（NPnucleuspulposus）：均勻分散應(yīng)力、軸承、吸收震蕩。維持正常脊柱高度、連接椎體活動、分散均勻傳遞應(yīng)力、維持關(guān)節(jié)突的距離和高度保持椎間孔的大小、維持生理屈度二、病因、誘因目前主要以下幾個方面的觀點：酶、外傷、免疫、炎性介質(zhì)、內(nèi)分泌、細胞凋亡、壓力、缺血缺氧，但其確切的發(fā)病因素仍然不清楚。1、外傷外傷可引起間盤細胞的表現(xiàn)型發(fā)生變化，細胞不

3、能合成正常的基質(zhì)，膠原合成發(fā)生變化，Ⅰ型膠原合成增多，髓核纖維化；同時，部分仍能合成Ⅱ型膠原的細胞合成的膠原不完整，這些分子量小于正常的膠原成分很容易被降解或丟失；外傷后血管侵入，肉芽組織形成，多種血管源性的細胞破壞脊索細胞，甚至降解基質(zhì)，加速了髓核纖維化的進程。外傷引起軟骨終板的完整性破壞，使正常存在于椎體的中性蛋白酶類釋放進入髓核并激活，分解正常的基質(zhì)成分。2、酶正常存在于人椎間盤的中性蛋白酶類主要有金屬蛋白酶和絲氨酸蛋白酶，前者以膠原酶為代表，后者主要有彈性蛋白酶和明膠酶。膠原酶的主要作用是分解膠原蛋白，使膠

4、原降解變性，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)強度下降，可溶性增加。膠原蛋白的降解使其網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)破壞，附著在膠原之間的蛋白多糖也隨之流失，進而使椎間盤的電荷密度降低，引水分的丟失。造成髓核纖維化并使以膠原為主要結(jié)構(gòu)成分的纖維環(huán)周圍出現(xiàn)生物力學上的薄弱環(huán)節(jié)。椎間盤緩沖震蕩、吸引壓應(yīng)力的能力明顯減弱，在不正當?shù)膽?yīng)力下容易引起間盤突出、破裂。椎間盤中酶的來源主要為：1、與軟骨終板相鄰的椎體有高中性蛋白酶活性，病理情況下流入間盤并降解基質(zhì)；2、正常的椎間盤內(nèi)有少量的中性蛋白酶類，在外傷等因素作用下激活。3、椎間盤的細胞凋亡后，細胞內(nèi)的溶酶體酶釋放入

5、基質(zhì)。3、缺血缺氧四歲時椎間盤就幾乎沒有任何血管，間盤營養(yǎng)嚴重減少，髓核細胞群隨之發(fā)生明顯變化，脊索細胞被更多的能適應(yīng)無氧環(huán)境的軟骨細胞和纖維母細胞所代替；十歲時頸椎間盤已經(jīng)成為一個無血管的組織，其營養(yǎng)供應(yīng)主要來自于軟骨終板的滲透。軟骨終板中央部分滲透性較周圍部分高。軟骨終板中央部分有1/3區(qū)域可以滲透，而周圍部分僅約1/10區(qū)域可以滲透；軟骨終板在髓核處溶質(zhì)滲透占整個軟骨終板的85%，在軟骨終板接近內(nèi)呈纖維環(huán)處下降到35%，在軟骨終板接近外層纖維環(huán)界面處幾乎完全不能滲透；在軟骨終板鈣化的情況下，在遠離纖維環(huán)邊緣區(qū)

6、就可能出現(xiàn)硫酸陰離子不足，而硫酸軟骨素的下降，是導(dǎo)致椎間盤退變的重要因素之一，進而造成惡性循環(huán)。硫酸軟骨素（CS）和硫酸角質(zhì)素（KS）的合成都需要經(jīng)過UDP旁路，CS是由葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸內(nèi)酯，這是個需氧過程，而KS是由葡萄糖轉(zhuǎn)化為半乳糖，這是個無氧過程，因而在缺氧的環(huán)境中KS合成增多，CS合成減少。KS和CS比例的變化是引起椎間盤退變的重要因素之一。4、炎性介質(zhì)研究表明，病理情況下椎間盤內(nèi)主要有Il-1、NO、Il-6、PGE2等炎性介質(zhì)。椎間盤的細胞，在Il-1的誘導(dǎo)下，能產(chǎn)生NO，Il-6，MMPs等，N

7、O能抑制蛋白多糖的合成，誘導(dǎo)MMPs降解基質(zhì)，基質(zhì)降解酶降解蛋白多糖的核心蛋白，膠原酶和透明質(zhì)酸酶共同降解膠原。因而，NO，Il-6，PGE2，MMPs參與間盤退變相關(guān)的蛋白多糖網(wǎng)眼的丟失，加速了間盤退變。TGF-β對間盤細胞Ⅰ、Ⅲ型膠原的mRNA有調(diào)節(jié)作用，對間盤細胞發(fā)揮正相調(diào)節(jié)作用，這種作用在傳代細胞更為明顯，提示TGF-β與退變間盤中Ⅰ、Ⅲ型膠原的不斷增多有密切關(guān)系。TGF-β對Ⅲ型膠原的調(diào)節(jié)作用明顯弱于Ⅰ型膠原，它通過刺激成纖維細胞、成骨細胞等合成Ⅰ、Ⅲ型膠原mRNA水平的增多，在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)節(jié)膠原的合成為

8、最主要的作用方式，同時TGF-β可介導(dǎo)由于缺氧而刺激Ⅰ型膠原mRNA水平的提高。隨著椎間盤退變，髓核中脊索細胞逐漸消失，類軟骨細胞也開始壞死，并逐漸去分化而成為纖維樣細胞外觀，功能上也由表達Ⅱ型膠原轉(zhuǎn)化為表達Ⅰ、Ⅲ型膠原，而TGF-β起正反饋作用，使Ⅰ、Ⅲ型膠原合成進一步增加，髓核纖維化，促進椎間盤的退變。5、免疫胡有谷等研究認為正常椎間盤組織中，Ⅰ、Ⅱ兩型