三七總皂苷、三七三醇皂苷治療缺血性腦卒中的研究進(jìn)展.doc

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1、三七總皂苷、三七三醇皂苷治療缺血性腦卒中的研究進(jìn)展【關(guān)鍵詞】三七總皂苷三七三醇皂苷缺血性腦卒中缺血性腦卒中是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高等特點(diǎn)，因此缺血性腦卒中的防治成為社會和醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重要課題?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為腦缺血再灌注損傷是大多數(shù)缺血性腦血管疾病的主要病理生理過程。近年來,隨著三七在臨床的廣泛應(yīng)用，其抗缺血性腦損傷的作用引起了研究者的關(guān)注?！　∪邽槲寮涌迫藚僦参锶叩母稍锔哂猩鲋寡?、消腫定痛的功效。目前臨床用三七有效成份治療腦血管意外后遺癥已取得一些療效[1，2]，另外有關(guān)三七活

2、性成分三七總皂苷(totalsaponinsofpanaxnotognseng，PNS)或其單體的實(shí)驗(yàn)報道亦較多,均證實(shí)了其對缺血性腦損傷的保護(hù)作用。三七三醇皂苷（panaxtrialsaponins，PTS）為三七類新藥，其主要活性成份Rg1的含量達(dá)60%以上，Rg1、R1、Re三者的含量約達(dá)80%。近來的研究發(fā)現(xiàn)PTS可增進(jìn)腦缺血耐受，對腦缺血再灌注損傷有明顯的保護(hù)作用，在腦缺血再灌注損傷的治療中顯示了較好的療效，本次研究就近年來的相關(guān)研究概述如下。1　對腦缺血再灌注細(xì)胞增殖的影響　　許多研究表明,在成年哺乳動物包括

3、人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的某些部位存在神經(jīng)干細(xì)胞,它們在一定的生理和病理?xiàng)l件下可以發(fā)生增殖,并能分化成神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞,這顯示了中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有自我修復(fù)的潛能。腦缺血是引起神經(jīng)功能障礙的常見疾病,因此研究腦缺血后體內(nèi)神經(jīng)干細(xì)胞的反應(yīng),具有重要的臨床意義。胡曉松等[3]采用改良的線栓法制備大腦中動脈阻塞(middlecerebralarteryocclusion，MACO)2h、不同再灌注時間段(3d、7d、14d、28d)的大鼠短暫局灶性腦缺血模型。應(yīng)用5-溴脫氧尿嘧啶和Brdu/Nestin免疫雙標(biāo)記法觀察再灌注損傷后大鼠神經(jīng)

4、前體細(xì)胞的增殖情況。結(jié)果腦缺血再灌注后14d細(xì)胞增殖水平達(dá)到峰值,至再灌注28d細(xì)胞增殖水平已明顯回落,但仍較正常水平高。PTS組細(xì)胞增殖水平于再灌注后7～28d均較相同時間段對照組增強(qiáng)(P＜0.05)。再灌注7、14d，PTS組Brdu+/Nestin陽性細(xì)胞比例高于0.9%氯化鈉注射液對照組，提示PTS可促進(jìn)缺血再灌注后細(xì)胞的增殖水平。2　對腦缺血再灌注的保護(hù)作用　　腦缺血后的再灌注是神經(jīng)功能恢復(fù)的基本條件,也是腦組織損傷加重的重要因素。腦缺血再灌注損傷的病理生理是一個多環(huán)節(jié)、多因素、多途徑損傷的酶促級聯(lián)反應(yīng)?！　∪?/p>

5、七作為一種傳統(tǒng)中藥,具有活血化淤的功效,其活性成分為PNS，含人參皂苷Rb1、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1,7研究發(fā)現(xiàn)，PNS對大鼠腦缺血再灌流損傷有明顯的保護(hù)作用[4，5]。PNS對缺血性腦損傷的保護(hù)作用的相關(guān)機(jī)制報道[6，7]有:①鈣通道阻斷作用[8]:實(shí)驗(yàn)證明PNS能非選擇性阻斷受體依賴的鈣通道開放,抑制細(xì)胞外鈣內(nèi)流和細(xì)胞內(nèi)鈣釋放,防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載,是一種非特異性鈣離子通道阻斷劑,抑制各種來源激動鈣離子所致的平滑肌收縮；②抗自由基作用[8，9]:PNS能使腦組織及血漿中的丙二醛顯著減少,超氧化物歧化酶活性升高,對黃

6、嘌呤氧化酶氧化黃嘌呤產(chǎn)生的氧自由基有清除作用；③PNS能抑制血小板聚集,降低血液粘稠度,改善血液的高凝狀態(tài),改善梗死區(qū)的血液供應(yīng)；④保護(hù)血腦屏障,減輕其損傷。其Rg1成分還可抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡和谷氨酸、多巴胺誘導(dǎo)的一氧化氮（nitricoxide,NO）相關(guān)神經(jīng)毒性,促進(jìn)早反應(yīng)基因的表達(dá),增加腦海馬組織中cAMP的含量,對缺血腦組織和血管內(nèi)皮細(xì)胞也有保護(hù)作用,同時可減少缺血腦組織的再灌注損傷[10，11]。因此PNS具有腦血管和神經(jīng)雙重保護(hù)作用?！　『鷷运傻萚12]采用改良的線栓法制備MACO2h、再灌注不同時間段(3h、

7、6h、12h、24h、48h、72h、7d)的大鼠短暫局灶性腦缺血模型,動物隨機(jī)分假手術(shù)組、生理鹽水對照組、PTS組。用ZeaLonga5分制評分和TTC染色法評價神經(jīng)行為學(xué)和腦梗死體積。神經(jīng)行為學(xué)評分除72h組有明顯改善外,其余各組與0.9%氯化鈉注射液對照組比較無顯著性差異。腦梗死體積除再灌注3h、6h外,其余各組與0.9%氯化鈉注射液組比較差異均有顯著性意義。提示PTS對大鼠局灶性腦缺血及再灌注損傷有一定的保護(hù)作用。張微微等[13]采用Koizumi法制備大鼠腦缺血再灌注模型，88只大鼠隨機(jī)分3組：假手術(shù)組(8只)

8、、缺血再灌注組，缺血2h后進(jìn)行再灌注，依照再灌注后取樣時間點(diǎn)的不同分為1、3、7、10、15d共5組(每組8只)；PTS膠囊藥物干預(yù)組，缺血2h再灌注后2h即開始給藥，依照再灌注后取樣時間點(diǎn)的不同亦分為1、3、7、10、15d共5組(每組8只)。各時相點(diǎn)取材，蘇木素－伊紅染色觀察病理改變，并進(jìn)行腦含水量測定;免疫組化