人乳頭狀瘤病毒(HPV) 疫苗的最新研究進(jìn)展

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1、HPV疫苗的研究進(jìn)展摘要:子宮頸癌是引起女性死亡的第二大癌癥。研究證實人乳頭瘤病毒(HPV)感染與子宮頸癌有著十分密切的關(guān)系。近年來,HPV疫苗在預(yù)防和治療子宮頸癌方面?zhèn)涫荜P(guān)注,關(guān)于HPV疫苗研究已經(jīng)取得了很大的進(jìn)展。本文就HPV疫苗的研究進(jìn)展做一綜述。關(guān)鍵詞:人乳頭瘤病毒;子宮頸癌;HPV疫苗ProgressinresearchonhumanpapillomavirusvaccineZhangTing(ObstetricsandGynecologyDepartmentofTheThirdXiangyaHospital,CentralSouthUniversity)Abstract:Cerv

2、icalcanceristhesecondcauseofcancerdeathinwomen,manystudiesconfirmthathumanpapillomavirus(HPV)infectionandcervicalcancerhasaverycloserelationship.Inrecentyears,HPVvaccinesgetmuchattentioninthefieldsofcervicalcancerpreventionandtreatment,andgreatprogresshasbeenmadeinit.ThispaperfocusedontheprogressHP

3、Vvaccineresearching.KeyWords:humanpapillomavirus;cervicalcancer;HPVvaccine宮頸癌是導(dǎo)致女性死亡的第2位惡性腫瘤,每年大約死亡50萬人。在西方發(fā)達(dá)國家,宮頸癌篩查方法的有效實施使該病的死亡人數(shù)急劇下降[1],但在那些社會經(jīng)濟不發(fā)達(dá)的地區(qū),宮頸癌不僅相當(dāng)常見,而且多為晚期,預(yù)后很差。流行病學(xué)以及病毒學(xué)資料已經(jīng)證實,HPV感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有密切的內(nèi)在聯(lián)系[2]。分子生物學(xué)及免學(xué)等多學(xué)科的發(fā)展及其在動物模型中對HPV疫苗研究取得的進(jìn)展,進(jìn)一步推動了HPV(humanpapillomavirus,人乳頭狀瘤病毒)疫苗在治療

4、宮頸癌方面的研究。1HPV的地域分布及感染特點1.1HPV是含有大約8000個堿基對的雙鏈DNA病毒,并按照其致癌特性分為高危型和低危型,HPV16,18,52,33,45,39等均屬高危型,它們與CIN2級與CIN3級密切相關(guān),其中HPV16和18與71%的宮頸癌有關(guān)[3]。HPV16是在所有國家中最為常見的一類,其他類型的HPV的患病率因地理位置的差別而有所差異,如HPV45在非洲西部常見,而HPV39多見于非洲中部及南部。相同基因型的HPV中存在多樣的基因組型是與史前時代種族分離進(jìn)化相關(guān)的,這些變異體之間的區(qū)別是在其DNA內(nèi)容物的1%~5%。在墨西哥的人口中HPV16變異體數(shù)量和美國、

5、印第安地區(qū)相比,比預(yù)期的高出很多,相反,HPV18變異體在歐洲比在非洲常見。1.2HPV感染是一個動態(tài)的過程,該病毒的自發(fā)清除以及多類型HPV聯(lián)合感染常見。已有證據(jù)表明,在性活躍人群中,HPV感染是常見并且短暫的,只有那些長期感染高危型HPV的病人才有罹患宮頸癌的危險,這是因為HPV感染及宮頸癌前病變有較高的自愈能力。目前,已有一些研究,其目的在于觀察HPV感染的自然病程和自發(fā)清除率。一項加拿大的調(diào)查中發(fā)現(xiàn),HPV16的24個月累計感染率最高(12%),感染時間最長(平均持續(xù)18.3個月),其次是HPV31(平均感染14.6個月)。一項哥倫比亞研究顯示,與其他HPV類型相比,HPV16及其相

6、關(guān)基因型(31,33,35,52,58)具有較低的清除率。另有資料顯示,非歐洲的HPV16變異體的自發(fā)清除率較低,并因此表現(xiàn)出了更強的致癌性。2HPV預(yù)防性疫苗及其臨床試驗成果、前景預(yù)防性疫苗可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生中和抗體,激發(fā)保護性免疫反應(yīng),達(dá)到有效預(yù)防與癌癥相關(guān)型HPV的傳播,降低宮頸癌的發(fā)生率。純預(yù)防性疫苗適用于未感染HPV的人群,尤其是性活動初始的個體,這類疫苗可在黏膜及其分泌物中產(chǎn)生足夠高的抗體滴度,由組織中的固有B細(xì)胞合成的同型滲出物IgG和分泌型IgA在動物模型中顯示了很好的作用。目前最完善的預(yù)防性疫苗是病毒樣顆粒(virus-likeparticle,VLP),由病毒主要衣殼蛋白L1

7、組成,并表現(xiàn)出了很好的免疫原性及耐受性。HPV16L1VLP疫苗對預(yù)防HPV感染、持續(xù)存在及CIN具有100%的有效性[4]。感染部位免疫球蛋白的數(shù)量是產(chǎn)生保護作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。Nardelli-Haefliger等[5]進(jìn)行了一項月經(jīng)周期中宮頸分泌免疫球蛋白數(shù)量的研究,發(fā)現(xiàn)在排卵期前后免疫球蛋白濃度降低了9倍左右,但服用口服避孕藥的婦女無明顯變化。免疫球蛋白數(shù)量的減少是否會降低保護作用仍在研究中,但已有研究證

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