醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 hla-ⅱ類基因與狼瘡性器官的系統(tǒng)損害的相關(guān)性研究

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：HLA-Ⅱ類基因與狼瘡性器官的系統(tǒng)損害的相關(guān)性研究指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日摘　要　目的　分析HLA-Ⅱ類基因與狼瘡性器官、系統(tǒng)損害的相關(guān)性，探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)從基因到臨床表達(dá)的發(fā)病機(jī)制。方法　應(yīng)用PCR-SSOPH技術(shù)檢測113例確診SLE病人的DR、DQA1、DQB1等位基因。結(jié)果　漿膜炎與DQB1*0601正相關(guān)；神經(jīng)精神癥狀與DRB1*1501正相關(guān)；血肌酐增高與DQB1*0302、DQB1*0401正相關(guān)；血尿素氮增高與DQB1*0201負(fù)相關(guān)；蛋白尿與DQB1*0301、DR

2、B3*0202、DRB3*0301、DRB1*1101負(fù)相關(guān)；血尿與DQB1*0301、DRB3*0301負(fù)相關(guān)；管型尿與DRB1*0302正相關(guān)；貧血和白細(xì)胞減少分別與DQB10201正相關(guān)；血小板減少與DRB1*1502和DRB1*1202正相關(guān)；淋巴細(xì)胞減少與DRB1*0302正相關(guān)；C3降低與DQB1*0303正相關(guān)，與DQB1*0301負(fù)相關(guān)；狼瘡細(xì)胞陽性與DRB1*1501負(fù)相關(guān)。結(jié)論　多個HLA-Ⅱ類等位基因和SLE的臨床表達(dá)有相關(guān)性，國人的SLE遺傳背景與其他人種有所不同?！　　　￡P(guān)鍵詞：紅斑狼瘡，系統(tǒng)性；HLA抗原；多態(tài)現(xiàn)象(遺傳學(xué))；易感性與特異性；等位基因　　系統(tǒng)性紅

3、斑狼瘡(SLE)發(fā)病與多種HLA等位基因相關(guān)。為深入探討這些基因或其關(guān)聯(lián)的亞型與SLE臨床表達(dá)關(guān)系，我們引入PCR-SSOPH檢測技術(shù)，對113例確診的SLE病人進(jìn)行HLA-DR、DQ位點(diǎn)等位基因分型，分析基因與狼瘡性器官、系統(tǒng)損害的相關(guān)性，找出重型SLE相關(guān)基因。1　資料與方法1.1　病例選擇：入選的113例患者均符合1982年美國風(fēng)濕病協(xié)會(ARA)SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)4條或4條以上［1］。記錄患者的性別、發(fā)病年齡，以及有無以下SLE臨床表現(xiàn)：蝶型紅斑、盤狀損害、光敏、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、雷諾現(xiàn)象、狼瘡發(fā)、神經(jīng)精神癥狀、漿膜炎、血細(xì)胞減少、狼瘡腎炎和C3降低(＜0.8g/L)等?！　?biāo)本：外周靜脈

4、血5ml(抗凝)。1.2　實(shí)驗(yàn)方法：①基因組DNA的提?。蝴}析法。②DNA體外擴(kuò)增—聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)。共有6對引物，其中AMP-B為DR位點(diǎn)擴(kuò)增的公用引物。③地高辛(DIG)—ddUTP3′末端標(biāo)記寡核苷酸探針雜交。1.3　分型標(biāo)準(zhǔn)：以顯著影響生存率的惡性指標(biāo)作為重型SLE分型標(biāo)準(zhǔn)［2］。1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：χ2相關(guān)分析、多因素回歸分析和多項(xiàng)比較校正，以P＜0.05為具統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。2　結(jié)　　　果2.1　HLA-Ⅱ類基因分型2.1.1　等位基因分型結(jié)果：用12個DQA1探針檢出7個亞型，未檢出DQA1*0401；用15個DQB1探針檢出12個等位基因，未檢出DQB1*0504、*0603

5、和*0604；用4個DR2探針檢出4個亞型：用4個DR52組探針檢出3個亞型，未檢出DRB3*0201；用8個DR52相關(guān)組探針分出8個亞型。2.1.2　H-W吻合度檢測結(jié)果：在HLA-DQA1和DQB1座位上，基因型的期望值與觀察值很好吻合，分別P＞0.1和P＞0.5，說明基因已達(dá)到遺傳平衡，本組病人可作為可靠的供研究的群體資料。2.2　HLA-Ⅱ類等位基因與SLE器官、系統(tǒng)損害的相關(guān)性(見表1)2.2.1　HLA-DQA1位點(diǎn)等位基因：DQA1*0101與淋巴細(xì)胞減少正相關(guān)；DQA1*0102與狼瘡細(xì)胞陽性負(fù)相關(guān)；DQA1*0501與蛋白尿負(fù)相關(guān)，Pc(多項(xiàng)比較校正P值)＞0.05。2.2

6、.2　HLA-DQB1位點(diǎn)等位基因：HLA-DQB1*0201與貧血和白細(xì)胞減少正相關(guān)，與血尿素氮增高負(fù)相關(guān)；DQB1*0302與血肌酐增高正相關(guān)；DQB1*0303與C3降低正相關(guān)；DQB1*0401與血肌酐增高正相關(guān)；DQB1*0602與發(fā)病年齡正相關(guān)，均分別P＜0.05，Pc＞0.05?！　QB1*0301分別與蛋白尿和血尿負(fù)相關(guān)，分別P＜0.001和0.01，分別Pc＜0.05和Pc＞0.05；與C3降低負(fù)相關(guān)，分別P＜0.05和Pc＞0.05。DQB1*0601與漿膜炎正相關(guān)，分別P＜0.01，Pc＜0.05。2.2.3　HLA-DR2組等位基因：DRB1*1501與神經(jīng)精神癥狀正

7、相關(guān)，與狼瘡細(xì)胞陽性負(fù)相關(guān)；DRB1*1502與血小板減少正相關(guān)，均分別P＜0.05，Pc＞0.05。2.2.4　HLA-DR52組等位基因：DRB3*0202與蛋白尿負(fù)相關(guān)；DRB30301與蛋白尿和血尿均呈負(fù)相關(guān)，均分別P＜0.05，Pc＞0.05。2.2.5　HLA-DR52相關(guān)組等位基因：DRB10302與淋巴細(xì)胞減少和管型尿正相關(guān)；DRB1*1101與蛋白尿負(fù)相關(guān)；DRB1*1202