醫(yī)藥學醫(yī)學畢業(yè)論文 移植骨融合的影響因素

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1、湖南師范大學本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學醫(yī)學論文題目：移植骨融合的影響因素指導老師：XXX二〇一一年十二月十日【關鍵詞】骨折；骨融合；煙草；尼古丁骨折尤其是伴有骨缺損時，經常采用骨移植的方法來治療。骨移植的方法包括：自體骨移植、異體骨移植、陶瓷移植、自體移植骨中加入富含血小板的血清（plateletrichplasma,PRP）等，其骨誘導性、骨傳導性及成骨特性則構成骨移植成功的基礎。自體骨移植是骨移植的金標準，其臨床上的成功率可達60%～95%；但融合失敗后易致假關節(jié)的生成，術后繼續(xù)表現腰椎癥狀的病人高達57%。異體骨移植的誘導活性低，融

2、合骨質量較差，吸收率較高，易誘發(fā)免疫排斥反應、炎癥反應等，還不是自體骨的理想替代物。陶瓷移植具有骨傳導的自然特性，但易碎，不過在手術中作為復合成分的一部分存在時還是獲得了一定的成功。自體移植骨中加入PRP在多例口腔手術應用中已獲得重大成功［1］，其可能機制一是血小板來源的生長因子的作用，二是血凝塊的固定作用。但其效果具有不確定性。總之，既有的骨移植方法其臨床療效還具有局限性；而且其影響因素也很多，如煙草即是其中之一。近年來，對骨愈合研究又有新的進展，現將一些新方法、新技術以及煙草對骨愈合的不良影響作一綜述。1骨形態(tài)發(fā)生蛋白的應用骨形態(tài)發(fā)生蛋白(bonemorphogeneti

3、cprotein,BMP)屬于TGFβ超家族，能夠在骨折中沿著成骨線誘導多能成骨細胞的分化?，F在稱作骨形成蛋白系列的分子已超過40個。而BMP是強有力的誘導因子之一，其至少有17種之多；其中誘導成骨最強的是BMP2、BMP4、BMP7［2］。BMPs誘導成骨的作用大致分為4個時期:趨化期、分化期、骨質形成及重塑期，即間充質細胞發(fā)生化學趨向、聚集、分化形成軟骨和骨，最后形成骨髓［3］。BMPs是有效的分化因子，能誘導間充質干細胞分化為骨軟骨原細胞和成骨前體細胞［4］，它誘導成骨的方式主要是軟骨內化骨，但也可以膜內成骨［6］。Wan等［6］將BMP植入軟組織內，就曾發(fā)現其

4、可異位誘導新骨的形成，而且骨折后骨愈合過程當中局部BMP的表達水平明顯增高，且局限于骨折骨痂愈合區(qū)。由于其能形成一種治療模式來誘導或促進骨的融合，因此骨形成蛋白的發(fā)現在近些年已引起了人們的極大關注。而在重組人BMP（recombinanthumanBMP,rhBMP）中可用于臨床的商業(yè)化成品主要是rhBMP2和rhBMP7（osteogenicprotein1,OP1）。1．1rhOP1骨形態(tài)發(fā)生蛋白7(bonemorphogeneticprotein7,BMP7)，又稱成骨蛋白1(osteogenicprotein1,OP1)屬于DppNgl亞群［7］

5、。其作為骨形態(tài)發(fā)生蛋白家族的一員，具有很強的在位或異位誘骨活性［8］，可以通過分子克隆技術進行分離并注入中國倉鼠的卵巢細胞內以表達rhOP1，它是一種高二聚體，通過柱狀層析法提純能達到97%以上的純度［9］。其商業(yè)成品由StrykerBiotech生產：3.5mg的rhOP1凍干骨加入到IgI型牛骨膠原中，形成的rhOP1的密度是0.875mg/ml。這種干粉可在植入前加鹽形成糊狀，被矯形外科應用。230mg的羥甲基纖維素加到OP1中形成一種油灰而常被用到椎骨融合的臨床實驗中。Magin和Delling［10］在綿羊身上分別用OP1、羥基磷灰石和自體骨進行了實驗，測

6、定后發(fā)現OP1的效果最好。實驗已證明DBM和牛膠原均為rhOP1良好載體，而rhOP1的體內骨誘導活性隨劑量的增加而增高，新骨生成量和植入量呈正相關［11］。有學者［12］對16個有退化性腰椎脫位椎管狹窄的病人分別用自體骨和自體骨+OP1進行了實驗。6個月后，9/12（75%）的自體+OP1患者獲得了愈合，2/4（50%）的僅自體骨的患者獲得愈合，而且用自體+OP1的患者中沒有產生副作用。在動物模型中發(fā)現，它還能克服尼古丁對骨融合造成的負面影響。不過，還需要進一步研究解決其臨床的合適劑量、rhOP1吸收以及能否在更廣的范圍內代替自體骨等問題。1.2rhBMP2

7、Cho等［13］通過對骨折后愈合階段的小鼠脛骨的研究，發(fā)現在骨折后第1天BMP2和生長分化因子8（GDF8）都有最高的表達。Sandhu等［14］把rhBMP2應用在狗的骨融合實驗中，結果發(fā)現在3個月內獲得了100%的骨融合，而自體骨卻沒有出現骨融合，這說明其骨融合刺激性要比自體骨強。膠原負載的rhBMP2曾在上頜骨大面積缺損并切除了大半下頜骨的猴實驗中應用［15］，且同時用鈦板進行了固定。結果顯示，在5～6個月的時間內缺損被重建。而在14位患退化性腰椎間盤病變的患者中分別用rhBMP2和自