醫(yī)藥學醫(yī)學畢業(yè)論文 骨組織工程的進展

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1、湖南師范大學本科畢業(yè)論文考籍號:XXXXXXXXX姓名:XXX專業(yè):醫(yī)藥學醫(yī)學論文題目:骨組織工程的進展指導老師:XXX二〇一一年十二月十日關鍵詞:骨組織工程進展  人體由于疾?。ㄖ卸尽⒏腥炯跋忍旎危┖屯鈧?、腫瘤等原因所造成的組織、器官的缺損及功能的喪失,可通過移植各種替代物加以修復。替代物包括自體組織、同種異體組織、異種組織和人工合成物質。雖然這些替代物均已應用于臨床治療,但不可避免地存在著種種問題及局限性,這就迫使整形外科及相關學科的工作者尋求更為合適、有效的替代物。近二十年來,由于組織類型培養(yǎng)技術的普及,細胞生物學、分子生物學、生物化學等學科的發(fā)展和生物醫(yī)學材料的開發(fā)

2、及利用,產生了一門新的學科——組織工程學(Tissueenigeering).  1組織工程學概況  組織工程學是應用生物學和工程學的原理,研究開發(fā)能夠修復、維持和改善損傷組織功能的生物替代物的一門學科[1]。其基本方法是將體外培養(yǎng)的高濃度的功能相關的活組織細胞擴增,并種植于一種生物性能良好、生物可降解性(或稱生物可吸收性)的天然與人工合成的細胞外基質(Extracelluarmatrix.ECM)上。然后將它們共同移植到所需部位,在機體內細胞繼續(xù)增殖,而生物支架結構則逐漸被降解、吸收,結果形成新的有功能的組織器官,而達到修復結構、恢復功能目的[1~5]。目前,組織工程學包括

3、以下幾個方面的研究:①ECM開發(fā);②種子細胞生物學性質;③組織工程化組織對病損組織的替代。組織工程學涉及各種組織和器官。各方面的研究均取得了一定的進展[1,2,4]?! ? 骨組織工程的研究  1995年CraneGM系統(tǒng)提出了骨組織工程的概念、研究方法、研究現(xiàn)狀及發(fā)展前景,引起了廣大學者的關注[4]。近年來骨組織工程在以下幾方面的研究取得了令人矚目的進展?! ?.1 ECM替代物的開發(fā)  ECM是穩(wěn)定組織結構的一種相對惰性的支架結構,但它在調節(jié)與其相聯(lián)系的細胞行為方面卻起著十分積極和復雜的作用。ECM的成分包括不同類型的膠原蛋白、各種蛋白多糖、彈性蛋白及一些粘連蛋白?! 」?/p>

4、組織工程研究重點是尋求能夠作為細胞移植與引導新骨生長的人工合成與天然的支架結構,作為ECM的替代物。這種支架結構需具有以下特點:①良好的生物相容性、生物可降解性;②良好的骨誘導性和骨傳導性;③具有負荷最大量細胞的高滲透性;④支持骨細胞生長和功能分化的表面化學性質與微結構;⑤可與其它活性分子如骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP)、轉移生長因子-β(TGF-β)復合共同誘導骨的發(fā)生;⑥易消毒性[1,4]?! CM包括人工合成的ECM和天然ECM(NatureextracellularMatrix,NECM).  2.1.1人工合成的ECM 目前使用的人工合成的ECM大多為聚合物(polym

5、er)。聚乳酸(polyletic,PLA)和聚羥基乙酸(polyglycolicacid,PGA),是最常用的兩種ECM替代物。近來聚乳酸與聚羥基乙酸共聚物(polylactic-co-glycolicacidPLGA)得到了深入的研究。其它聚合物還有多聚羥基酸、聚酣、聚亞胺、聚偶磷氮、膠原等。具生物活性的玻璃陶瓷(bioactiveglassceramics.BGC)、羥基磷灰石(hydroxyapatite,HA)、鈣磷陶瓷(calciumphosphateceramic)即羥基磷灰石和磷酸三鈣(HA/TCP)也可用于骨組織工程。它們具有良好的組織相容性、生物降解性、骨

6、傳導性[6~8]。羥基磷灰石骨水泥(hydroxyapatitecement,HAC)或稱磷酸鈣骨水泥(calciumphosphatecement,CPC)由于具有易于塑形、自固化能力、與成骨相協(xié)調的降解活性等獨特優(yōu)點而日益受到重視。1991年美國食品與藥物管理局批準進行HAC人造骨臨床試用,修復顱面部非負重區(qū)骨缺損,結果滿意的恢復了結構的完整性[9]。  珊瑚是一種海生無脊椎動物的骨骼,其化學成分99%為碳酸鈣,還有少量其它元素和有機成分,類似無機骨。采用經特殊理化處理的珊瑚人工骨,其微孔道結構有利于骨組織長入和替代,是一種良好的骨替代品[10~11]。但珊瑚人工骨質地脆

7、,吸收快,植入后有一定體積喪失,而限制了它的使用。  金屬、膠原、明膠、脂質體等作為ECM替代物也有報道。人工合成的ECM對人體來說仍是異物。植入體內,可引起不同程度的炎性反應,也存在免疫原性問題,致癌性問題?! ?.1.2NECM的研究 為了解決人工合成的ECM所帶來的問題許多單位已著手進行NECM的研究工作。天然無機骨采用動物骨,經物理、化學及高溫處理,除去其有機成分,保留無機成分的三維結構外型。其主要成分為羥基磷灰石,具有新生骨出現(xiàn)早、生長快、成骨量多的特點。脫鈣骨基質于1965年由Urist首先

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