醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 組織工程學(xué)骨再造在頜骨缺損修復(fù)中的研究進(jìn)展

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專(zhuān)業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：組織工程學(xué)骨再造在頜骨缺損修復(fù)中的研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日骨組織的缺損可由多種原因引起，包括腫瘤、炎癥、外傷等原因，其中以腫瘤性的骨缺損最為常見(jiàn)，腫瘤性骨缺損修復(fù)是今后腫瘤外科修復(fù)重建的一個(gè)方向［1］。口腔惡性腫瘤手術(shù)往往導(dǎo)致下頜骨或上頜骨的缺損，常用的修復(fù)方法有自體骨、異體骨及人工材料等，但目前的這些修復(fù)方法難以滿足臨床的需要。近來(lái)，隨著組織工程學(xué)這門(mén)新興科學(xué)技術(shù)的興起，能夠利用這項(xiàng)技術(shù)達(dá)到骨再造而滿足臨床需要。本文就口腔癌與下頜骨缺損的關(guān)系、組織工程學(xué)再造骨的重要內(nèi)容及其修復(fù)下

2、頜骨缺損的進(jìn)展作一綜述。1口腔腫瘤術(shù)后下頜骨缺損及其并發(fā)癥1.1口腔腫瘤術(shù)后下頜骨缺損口腔頜面部具有一個(gè)豐富的淋巴系統(tǒng)，口腔癌一般都有下頜骨骨膜的侵犯。Sudhir對(duì)22例口腔癌是否侵犯下頜骨進(jìn)行研究，分別用X線、CT檢查，發(fā)現(xiàn)有21例均有下頜骨的侵犯，并且與術(shù)后組織學(xué)相對(duì)照，其陽(yáng)性率是一致的［2］。Tsuchimochi等用99mTcMDP骨掃描顯示腫瘤引起了下頜骨松質(zhì)骨的侵犯［3］。因此從腫瘤外科原則出發(fā)，必須作下頜骨切除，勢(shì)必會(huì)引起下頜骨的缺損。1.2下頜骨缺損的并發(fā)癥下頜骨缺損不僅僅影響面部美容，更重要的是可以引起如言語(yǔ)、吞咽、呼吸等功能的障礙。McConnel等對(duì)下頜骨切除后

3、的病人進(jìn)行口咽吞咽效率(OPSE)的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)平均的OPSE值明顯低于正常值，30個(gè)病例中有8例不能進(jìn)食，其余只能進(jìn)點(diǎn)流質(zhì)［4］。Haribhakti也證實(shí)了下頜骨缺損可引起呼吸困難、睡眠質(zhì)量差、下齒槽神經(jīng)損傷的各種并發(fā)癥，使患者的生活質(zhì)量大大降低［5］。2組織工程學(xué)骨再造的主要研究進(jìn)展組織工程學(xué)(tissueengineering)是生物醫(yī)學(xué)工程中的一個(gè)新的分支，是應(yīng)用生命科學(xué)工程學(xué)的原理與技術(shù)，設(shè)計(jì)、構(gòu)造、改良、培育和保養(yǎng)活組織，以修復(fù)或重建組織器官的結(jié)構(gòu)，維持或改善組織器官功能的一門(mén)新興的邊緣學(xué)科。其基本方法是將體外擴(kuò)增的正常組織細(xì)胞，吸附到一種生物相容性良好并可被機(jī)體吸收的生物材

4、料上，然后植入機(jī)體缺損部位，細(xì)胞在生物材料逐漸降解吸收過(guò)程中形成新的組織，達(dá)到修復(fù)缺損，重建功能的目的。Vacanti［6］等運(yùn)用組織工程技術(shù)在裸鼠身上再生軟骨，國(guó)外已有較多的關(guān)于軟骨組織的組織工程［7］；國(guó)內(nèi)曹誼林教授首次采用組織工程技術(shù)在裸鼠體內(nèi)再生了帶血管的骨組織，并用于修復(fù)骨缺損，為骨組織缺損的修復(fù)提供了一條新的思路和途徑。骨組織的再生要求有三個(gè)基本的生物學(xué)因素參與，即細(xì)胞、生長(zhǎng)和分化因子、細(xì)胞外基質(zhì)材料，這也是當(dāng)今組織工程研究中的三大課題。源細(xì)胞經(jīng)過(guò)培養(yǎng)可以分化成成骨細(xì)胞；生長(zhǎng)分化誘導(dǎo)因子可以促進(jìn)成骨細(xì)胞的分化增殖，保持成骨細(xì)胞不衰老；生物可降解材料可作為細(xì)胞支架，支持細(xì)胞的附

5、著、遷移和分化［8］。2.1種子細(xì)胞(成骨細(xì)胞)2.1.1來(lái)源的選擇理想的骨組織工程學(xué)種子細(xì)胞應(yīng)具備下列特點(diǎn)：(1)取材容易，對(duì)機(jī)體損傷?。?2)在體外培養(yǎng)中易定向分化為成骨細(xì)胞和具有較強(qiáng)的傳代繁殖力；(3)植入機(jī)體后能適應(yīng)受區(qū)的環(huán)境并保持成骨活性，有以下四種來(lái)源［9］。2.1.1.1胚胎骨：目前較多使用的是胚胎或新生動(dòng)物骨或人胚胎骨。由骨分離出的細(xì)胞主要含有4種成分：骨內(nèi)膜細(xì)胞、骨外膜細(xì)胞、骨細(xì)胞、未分化的間充質(zhì)細(xì)胞。在體外培養(yǎng)中表現(xiàn)為兩種形態(tài)：可貼壁的成纖維細(xì)胞樣細(xì)胞和不貼壁的圓球型細(xì)胞。利用骨作為來(lái)源獲得的細(xì)胞在體外較易定向分化為成骨細(xì)胞，且具有生長(zhǎng)迅速，傳代繁殖快的優(yōu)點(diǎn)。但此法會(huì)

6、對(duì)患者造成手術(shù)損傷且供源有限。2.1.1.2骨外膜：骨外膜分為內(nèi)外兩層。其中內(nèi)層含有較多的骨原細(xì)胞和成骨細(xì)胞。已有較多的研究證實(shí)［10］來(lái)源于骨膜的細(xì)胞具有很強(qiáng)的傳代繁殖和定向分化成骨細(xì)胞的能力，植入機(jī)體后能適應(yīng)受區(qū)的環(huán)境，保持成骨活性，并最終通過(guò)軟骨成骨而修復(fù)骨缺損，是目前廣泛應(yīng)用的成骨細(xì)胞來(lái)源。2.1.1.3骨髓：骨髓分造血和基質(zhì)兩大系統(tǒng)，其成骨能力來(lái)源于基質(zhì)，骨髓基質(zhì)細(xì)胞稱(chēng)作成纖維細(xì)胞集落形成單位，它具有多向分化潛能。骨髓具有取材方便、對(duì)供體損傷小、有流動(dòng)性和可經(jīng)皮注射等優(yōu)點(diǎn)，具有廣闊的發(fā)展前景。2.1.1.4骨外組織：骨外組織如表皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞，這些起源于胚胎時(shí)期間充質(zhì)的骨外

7、部位的骨祖細(xì)胞稱(chēng)作誘導(dǎo)性祖細(xì)胞(IOPC)。此法取材容易，對(duì)人體的創(chuàng)傷較小，體外培養(yǎng)傳代繁殖力較強(qiáng)，提供了一條新的成骨細(xì)胞來(lái)源。2.1.2成骨細(xì)胞與生物降解聚合物的體外培養(yǎng)Attawia［11］等將成骨細(xì)胞種植在聚羥乙酸支架上，并在含10%胎牛血清的培養(yǎng)液中培養(yǎng)。7～10天后，成骨細(xì)胞粘附到聚合物支架上，并發(fā)生增殖，培養(yǎng)液中有鈣化骨形成。Cooper［12］也進(jìn)行了類(lèi)似的研究，將成骨細(xì)胞分別種植到PMA、CPH、PMA/CPH共聚物