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1、1156((癌癥》ChineseJournalofCancer,2005,24(9):1156-1160·綜述·乙酞肝素酶與腫瘤轉(zhuǎn)移研究進(jìn)展李志宏(綜述)，楊仕明(審校)ResearchAdvancementonHeparanaseinTumorMetastasisLIZhi-Hong，YANGShi-Ming[ABSTRACT]Heparanaseistheonlymammalianheparansulfate-degradingenzymes;itcouldcleaveheparansulfate(HS)whichlinkstoheparansul
2、fateproteoglycans(HSPGs).Inthisreview,theheparanase"sstructure，function，molecularproperties，genelocation，nucleotidesequence,itseffectsontumorangiogenesis，itsexpressioninnormaltissue,tumortissueandmetastatictissue，anditscorrelationtotumormetastasisweredescribed;recentprogressinse
3、archingfornovelantitumordrugsthroughscreeningforinhibitorofheparanasewassummarized.KEYWORDS:Heparanase;Heparansulfate;Angiogenesis;Tumormetastasis;Neoplasms/pathology【摘要】乙酞肝素酶是目前發(fā)現(xiàn)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞中唯一能切割細(xì)胞外基質(zhì)中硫酸肝素蛋白多糖側(cè)鏈的內(nèi)源性糖昔酶。本文對(duì)乙酞肝素酶的結(jié)構(gòu)、功能、分子特性、基因定位、核昔酸序列及其對(duì)血管生成的影響，在正常組織、腫瘤組織及轉(zhuǎn)移癌組織中的表達(dá)和
4、該酶參與腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制等方面進(jìn)行了綜述。對(duì)用篩選乙酞肝素酶抑制劑的方法、尋找抗腫瘤新藥的最新進(jìn)展做了概述，旨在為腫瘤轉(zhuǎn)移機(jī)制第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院研究、尋找治療方法提供一些線索。全軍消化中心，關(guān)鍵詞:乙酞肝素酶;乙酞硫酸肝素鹽;血管生成;腫瘤轉(zhuǎn)移;腫瘤/病理學(xué)重慶400038中圖分類號(hào):R73.37文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):1000-467X(2005)09-1156-05DepartmentofGastroenterologySouthwestHospital,硫酸乙酞肝素蛋白聚糖(heparan表達(dá)程度與預(yù)后具有相關(guān)性，檢測(cè)癌癥TheThirdMili
5、taryMedicalsulfateproteoglycan,HSPG)是廣泛存在患者HPA的表達(dá)將對(duì)手術(shù)范圍的選擇University,于各種組織細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞表面的有參考價(jià)值，術(shù)后監(jiān)測(cè)HPA的表達(dá)水Chongqing,400038,蛋白聚糖類，也是基底膜的結(jié)構(gòu)組分，平有望成為判斷患者的復(fù)發(fā)、預(yù)后、生P.R.China乙酞肝素酶(Heparanase,HPA)是裂解活質(zhì)量的一個(gè)新指標(biāo)。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)和細(xì)胞基底膜(BM)1日戶A的分子特征通訊作者:楊仕明中乙酞硫酸肝素鹽蛋白聚糖中乙酞硫Correspondenceto:YANGShi-Ming酸
6、肝素鹽(HS)的內(nèi)源葡萄糖醛酸酶的1.1HPA基因的克隆Tel:86-23-68754678統(tǒng)稱。它可以結(jié)合各種生物分子，如生自1979年Klein等首次報(bào)道人類Fax:86-23-68754124長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子等，并且能夠調(diào)節(jié)各胎盤HPA降解HS以來(lái)，在許多正常和E-mail:shimingyang@yahoo.com種結(jié)合蛋白的生物學(xué)功能。HPA是近惡性腫瘤細(xì)胞、組織中發(fā)現(xiàn)此酶，如皮年發(fā)現(xiàn)的腫瘤重要功能酶，是體內(nèi)惟一膚成纖維細(xì)胞、細(xì)胞滋養(yǎng)層、肝細(xì)胞、黑基金項(xiàng)目:國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)能夠降解HSPG的葡萄糖醛酸，可以在色素瘤和癌細(xì)胞等。20世紀(jì)90年
7、代后目(No.30200123)特定部位裂解HSPG促進(jìn)腫瘤的浸潤(rùn)期，澳大利亞Hulett等[e7建立了檢測(cè)和轉(zhuǎn)移。另外，HPA對(duì)HSPG的降解還HPA活力的快速定量方法。隨后，Grant:NationalNaturalScience可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分裂、趨化、微血管Parish及以色列Vlodavsky的實(shí)驗(yàn)室通FoundationofChina形成。早在20世紀(jì)70年代末，人們就過(guò)純化蛋白質(zhì)，對(duì)蛋白酶消化后的片段(No.30200123)發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移可能與肝素樣物質(zhì)的作進(jìn)行測(cè)序，再在EST數(shù)據(jù)庫(kù)中尋找能用有關(guān)，20世紀(jì)80年代初期HS和夠編碼該膚段
8、的DNA序列，得到了編收稿日期:2004-09-15HPA的發(fā)現(xiàn)，為腫瘤轉(zhuǎn)移研究開辟了碼該膚段
